Hp与银屑病meta

Ⅰ 四环素类抗菌药的最新发展与趋势

四环素类抗生素研究及进展 四环素类(tetracyclines)抗生素对革兰阳性菌和I羽性菌均具有快速抑菌作用，同时也对立克次体、支原体和衣原体具有较强的抑制作用；其中四环素类对某些螺旋体和原虫尚有抑制作用。抗菌谱广泛，属广谱抗生素(broad-spectrum antibiotics)。 （一） 四环素类 本类药物的化学结构中均具有菲烷的基本骨架，为酸、碱两性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易破坏，临床一般用其盐酸盐。四环素(tetracycline)、土霉素(tetramy-cin，氧四环素)、金霉素(chlortetracycline，氯四环素)和地美环素(demeclocycline,去甲金霉素)属天然四环素类。美他环素(metacycline，甲烯土霉素)、多西环素(doxycycline，强力霉素，脱氧土霉素)和米诺环素(minocycline，二甲胺四环素)属半合成四环素类。 【抗菌作用特点】本类药物的抗菌谱、抗菌作用机制和临床应用均较相似。药物的抗菌活性为：米诺环素>多西环素>美他环素>地美环素>四环素>土霉素。四环素和土霉素曾长期作为临床抗感染治疗的主要抗生素。近年来，由于耐药菌株日益增多，四环素类药物的不良反应成为突出问题。尤其是四环素，已不再作为本类药物的首选药r土霉素临床已很少使用，但是仍可用于治疗肠阿米巴病(阿米巴痢疾)，疗效优于其他四环素类药物；土霉素对肠外阿米巴病无效。金霉素的口服和注射制剂均被淘汰，仅保留外用制剂用于治疗结膜炎和沙眼等疾患。 【作用机制】本类药物必须进入菌体内才能发挥抑菌作用。对于革兰阴性菌，药物首先以被动扩散方式经细胞壁外膜的亲水性通道转运，再以主动转运方式经胞浆膜的能量依赖系统泵入胞浆内。对于革兰阳性菌，药物进入的转运机制不十分清楚。在胞浆内，药物与核糖体30S亚基的A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA(亦称氨酰tRNA)进入A位，阻碍肽链延长和蛋白质的合成(图42－1)。药物尚可使细菌细胞膜通透性改变，导致胞内核苷酸及其他重要成分外漏，从而抑制细菌DNA的复制。高浓度时也具有杀菌作用。哺乳动物细胞缺乏主动转运四环素类药物的生物机制，同时其核糖体对药物的敏感性低，所以药物可选择性抑制细菌的蛋白质合成过程。 【耐药性】细菌对本类药物耐药性的形成为渐进型，近年来耐药菌株日渐增多，如金葡菌、A群链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、志贺菌属等。四环素、土霉素、金霉素之间为完全交叉耐药，但是对天然四环素耐药的细菌对半合成四环素可能仍敏感。耐药性产生的机制有四种：①药物促进细菌核糖体保护蛋白基因(如tetM等)表达增强，大量生成的核糖体保护蛋白与核糖体相互作用，保护细菌的蛋白质合成过程不受药物影响；②药物使大肠埃希菌的染色体突变，导致细胞壁外膜的OmpF外膜膜孔蛋白减少，阻碍四环素类药物进入菌体内；③细菌产生四环素类药物泵出基因(如tetA等)，其表达的膜蛋白具有排出四环素一阳离子复合物的作用，使菌体内药物浓度降低；④细菌产生灭活酶，使药物失活。 四环素 【抗菌特点】对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌，但是对革兰阳性菌的作用不如青霉素类和头孢菌素类，对革兰阴性菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。极高浓度时具有杀菌作用。对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、真菌和病毒无效。 【体内过程】食物显著减少四环素吸收；碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低药物的溶解度；酸性药物如维生素C可促进四环素吸收；食物中的Fe2+、Ca2+、Mg2+、Al3+等金属离子可与药物络合而影响吸收。与铁剂或抗酸药并用时，应间隔2～3h。四环素体内分布广泛，可进入胎儿血循环及乳汁中，胆汁中的浓度为血药浓度的10～20倍，可沉淀在新形成的牙齿和骨骼中。口服药物时，20%～55%由肾脏排泄，可用于泌尿系统感染，碱化尿液增加药物排泄。消除t1/2为6～9h。 【临床应用】对于立克次体感染(斑疹伤寒、Q热和恙虫病等)，首选四环素类药物。对支原体感染(支原体肺炎和泌尿生殖系统感染等)，首选四环素类或大环内酯类。对衣原体感染(鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿等)以及某些螺旋体感染(回归热等)，首选四环素类或青霉素类。但是，由于其他高效抗菌药的不断出现，以及四环素耐药菌株的日益增加和本药特殊的不良反应，四环素已不再作为治疗细菌性感染的首选药。四环素类药物还可首选用于鼠疫、布鲁菌病、霍乱、幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡、肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿。使用四环素类药物时，首选多西环素。 【不良反应及禁忌证】 1．胃肠道刺激： 口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症状；饭后服用可减轻症状，但影响药 物吸收。肌内注射刺激性大，禁用。静脉滴注易引起静脉炎。 2．二重感染(superirtfections)：正常人口腔、咽喉部、胃肠道存在完整的微生态系统。长期应用广谱抗生素时，敏感菌被抑制；不敏感菌乘机大量繁殖，由原来的劣势菌群变为优势菌群，造成新的感染，称作二重感染或菌群交替症。婴儿、老年人、体弱者、合用糖皮质激素或抗肿瘤药的病人，使用四环素时易发生。较常见的二重感染有两种，其一是真菌感染，多由白假丝酵母菌引起，表现为鹅口疮、肠炎；应立即停药并同时进行抗真菌治疗。其二是对四环素耐药的难辨梭菌感染所致的伪膜性肠炎(pseudomembranous colitis)，表现为剧烈的腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出甚至休克死亡；应口服万古霉素或甲硝唑治疗。 3．对骨骼和牙齿生长的影响: 四环素类药物与新形成的骨骼和牙齿中沉积的钙离子结合，造成恒齿永久性棕色色素沉着(俗称牙齿黄染)，牙釉质发育不全，还可抑制婴儿骨骼发育。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用四环素和其他四环素类药物。 4．其他：长期大剂量使用可引起严重肝损伤或加重原有的肾损伤，多见于孕妇特别是伴有肾功能异常者。偶见过敏反应，并有交叉过敏。也可引起光敏反应和前庭反应如头晕、恶心、呕吐等。 多西环素 口服吸收迅速且完全，不易受食物影响。大部分药物随胆汁进入肠腔排泄，肠道中的药物多以无活性的结合型或络合型存在，很少引起二重感染。少量药物经肾脏排泄，肾功能减退时粪便中药物的排泄增多，故肾衰竭时也可使用。由于显著的肝肠循环，消除t1/2长达14～22h，属长效半合成四环素类，1次／日用药即可。抗菌谱与四环素相同，抗菌活性比四环素强2～10倍；抗菌作用具有强效、速效、长效的特点。对土霉素或四环素耐药的金葡菌对本药仍敏感，但与其他同类药物有交叉耐药。临床适应证见前述四环素，是四环素类药物中的首选药。此外，特别适合肾外感染伴肾衰竭者(其他多数四环素类药物可能加重肾衰竭)以及胆道系统感染。由于药物分布广泛，也用于酒糟鼻、痤疮、前列腺炎和呼吸道感染如慢性气管炎、肺炎。 常见不良反应有胃肠道刺激症状，除恶心、呕吐、腹泻外，尚有舌炎、口腔炎和肛门炎， 应饭后服。口服药物时，应以大量水送服，并保持直立体位30min以上，以避免引起食管炎。静脉注射时，可能出现舌麻木及口腔异味感。易致光敏反应。其他不良反应少于四环素。长期使用苯妥英或巴比妥类药物的病人，多西环素的消除t1/2可缩短至7h。 米诺环素 本类药物中米诺环素(minocycline，二甲胺四环素)的抗菌活性最强。口服吸收率接近 100%，不受牛奶和食物的影响。但是，抗酸药或重金属离子仍可影响吸收。药物的脂溶性高于多西环素，组织穿透力强，分布广泛，在脑脊液的浓度高于其他四环素类。米诺环素长时间滞留于脂肪组织，尿中及粪便中的排泄量显著低于其他四环素类，因此一定数量的药物在体内代谢，消除t1/2为14～18h。肾衰竭患者的t1/2略延长，肝衰竭对t1/2无明显影响。抗菌谱与四环素相似。但是，对四环素或青霉素类耐药的A群链球菌、B群链球菌、金葡菌和大肠埃希菌，对米诺环素仍敏感。主要用于治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致的性传播疾病，以及上述耐药菌感染。 除四环素类共有的不良反应外，米诺环素产生独特的前庭反应(vestibular disturbances)，表现为恶心、呕吐、眩晕、运动失调等症状。首剂服药可迅速出现，女性多于男性。高达12%～52%的患者因严重的前庭反应而停药，停药24～48h后症状可消失。用药期间不宜从事高空作业、驾驶和机器操作。一般不作为首选药。
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Ⅱ 白细胞大于30个HP是什么意思.细菌性

主要看你有没有诱发因素对银屑病病情的加重，这是关键，然后就是季节的问题，最后就是药物的问题.不过你现在最好要采用系统的治疗，采用中药内服配合外用及中药药浴系统的治疗.

Ⅲ 人得了银痟病有什么症状

药物选择除抗疟药尚有争议外，其他与类风湿关节炎治疗相似。 (1)非甾类抗炎药（NSAIDs） 适用于轻，中度活动性关节炎者，具有抗炎、止痛、退热和消肿作用，但对皮损和关节破坏无效。治疗剂量应个体化；只有在一种NSAIDs足量使用1-2周无效后才更改为另一种；避免两种或两种以上NSAIDs同时服用，因疗效不叠加，而不良反应增多；老年人宜选用半衰期短的NSAIDs药物，对有溃疡病史的患者，宜服用选择性COX-2抑制剂以减少胃肠道的不良反应。NSAIDs的不良反应主要有胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹胀、食欲不佳，严重者有消化道溃疡、出血、穿孔等；肾脏不良反应：肾灌注量减少，出现水钠潴留、高血钾、血尿、蛋白尿、间质性肾炎，严重者发生肾坏死致肾功能不全。NSAIDs还可以引起外周血细胞减少，凝血障碍、再生障碍性贫血、肝功能损害，少数患者发生过敏反应（皮疹、哮喘）以及耳鸣、听力下降，无菌性脑膜炎等。 治疗银屑病关节炎的常用NSAIDs 非甾体抗炎药(nsaids)分类 英文 半衰期（小时） 每日总剂量（mg）每次剂量（mg）次/日 丙酸衍生物 布洛芬 ibuprofen 2 1200-3200 400-600 3-4 萘普生naproxen 14 500-1000 250-500 2 洛索洛芬loxoprofen 1.2 180 60 3 丙酰酸衍生物 双氯芬酸diclofenac 2 75-150 25-50 3-4 吲哚酰酸类 吲哚美辛indometacin 3-11 75 25 3 舒林酸 sulindac 18 400 200 2 阿西美辛acemetacin 3 90-180 30-60 3 吡喃羧酸类 依托度酸etodolac 8.3 400-1000 400-1000 1 非酸性类 萘丁美酮 nabumetone 24 1000-2000 1000 1-2 昔康类 炎痛昔康 piroxicam 30-86 20 20 1 烯醇酸类 美洛昔康 meloxicam 20 15 7.5-15 1 磺酰苯胺 尼美舒利nimesulide 2-5 400 100-200 2 昔布类 塞来昔布 celecoxib 11 200-400 100-200 1-2 罗非昔布rofecoxib 17 12.5-25 12.5-25 1 （2）慢作用抗风湿药（DMARDs） 防止病情恶化及延缓关节组织的破坏。如单用一种DMARDs无效时也可联合用药，如甲氨蝶呤作为基本药物，加柳氮磺吡啶。 ①甲氨蝶呤（Methotrexate, MTX） 对皮损和关节炎均有效，可作为首选药。可口服，肌注和静注，开始10mg每周一次，如无不良反应、症状加重者可逐渐增加剂量至15-25mg每周一次，待病情控制后逐渐减量，维持量5-10mg每周一次。常见不良反应有恶心、口炎、腹泻、脱发、皮疹，少数出现骨髓抑制，听力损害和肺间质变。也可引起流产、畸胎和影响生育力。服药期间应定期查血常规和肝功能。 ②柳氮磺吡啶（Sulfasalazine,SSZ） 对外周关节炎有效。从小剂量逐渐加量有助于减少不良反应，使用方法：每日250-500mg开始，之后每周增加500mg，直至2.0g，如疗效不明显可增至每日3.0g，主要不良反应有恶心、厌食、消化不良、腹痛、腹泻、皮疹、无症状性转氨酶增高和可逆性精子减少，偶有白细胞、血小板减少，对磺胺过敏者禁用。服药期间应定期查血常规和肝功能。 ③金诺芬（auranofin） 对四肢关节炎有效，初始剂量3mg/日，2周后增至6mg/日。常见不良反应有腹泻、瘙痒、皮炎、舌炎和口炎，其它有肝、肾损伤，白细胞减少，嗜酸细胞增多，血小板减少和全血细胞减少，再生障碍性贫血。还可出现外周神经炎和脑病。为避免不良反应，应定期查血、尿常规及肝肾功能。孕妇、哺乳期妇女不宜使用。 ④青霉胺（D-penicillamine） 250-500mg/日，口服见效后可逐渐减至维持量250mg/日。青霉胺不良反应较多，长期大剂量可出现肾损害（包括蛋白尿、血尿、肾病综合征）和骨髓抑制等，如及时停药多数能恢复。其它不良反应有恶心、呕吐、厌食、皮疹、口腔溃疡、嗅觉丧失、淋巴结肿大、关节痛、偶可引起自身免疫病，如重症肌无力、多发性肌炎、系统性红斑狼疮及天疱疮等。治疗期间应定期查血，尿常规和肝肾功能。 ⑤硫唑嘌呤（Azathioprine,AZA） 对皮损也有效，常用剂量1-2mg/公斤/日，一般100mg/日，维持量50mg/日。不良反应有脱发、皮疹、骨髓抑制（包括白细胞减少、血小板减少、贫血）、胃肠反应有恶心、呕吐、可有肝损害、胰腺炎，对精子、卵子有一定损伤，出现致畸，长期应用致癌。服药期间应定期查血常规和肝功能等。 ⑥环孢素(Cyclosporin,Cs) 美国FDA已通过将其用于重症银屑病治疗,对皮肤和关节型银屑病有效,FDA认为一年内维持治疗,更长期使用对银屑病是禁止的。常用量3-5mg/公斤/日维持量是2-3mg/公斤/日.Cs的主要不良反应有高血压、肝肾毒性、神经系统损害、继发感染、肿瘤及胃肠道反应、齿龈增生、多毛等。不良反应的严重程度、持续时间均与剂量和血药浓度有关。服药期间应查血常规，血肌酐和血压等。 ⑦来氟米特（Leflunomide,LEF） 用于中、重度病人，20mg/日，主要不良反应有腹泻、瘙痒、高血压、肝酶增高、皮疹、脱发和一过性白细胞下降等，因有致畸作用，故孕妇禁服。服药期间应定期查血常规和肝功能。 ⑧抗疟药（antimalarials） 抗疟药的应用有争议，有报道称31%使用抗疟药后的2~3周，银屑病突然复发或加重原有皮损，并有可能引起剥脱性皮炎。发生此种皮损的几率在羟氯喹为19%，氯喹相对少见。但也有应用抗疟药治疗PsA有效的报道。通常剂量是：羟氯喹200mg/日。本药有蓄积作用，易沉淀于视网膜的色素上皮细胞，引起视网膜变性而失明，服药半年左右应查眼底。另外，为防止心脏损害，用药前后应查心电图，有窦房结功能不全，心率缓慢，传导阻滞等心脏病患者应禁用。其它不良反应有头晕、头痛、皮疹、瘙痒和耳鸣等。 （3）依曲替酯 属芳香维甲酸类。开始0.75-1mg/公斤/日，分二次口服。病情缓解后逐渐减量，疗程4-8周，肝肾功能不正常及血脂过高，孕妇、哺乳期妇女禁用。由于该药有潜在致畸性和体内长期滞留，所以患者在服药期间和停药后至少一年不应怀孕。用药期间注意肝功能及血脂等。长期使用可使脊柱韧带钙化，因此中轴病变应避免使用。 （4）糖皮质激素 用于病情严重和一般药物治疗不能控制者。因不良反应多，突然停用可诱发严重的银屑病类型和疾病复发，因此一般不宜选用，更不应长期使用。但也有学者认为小剂量糖皮质激素可缓解患者症状，可作为DMARDs起效前的“桥梁”作用。 （5）植物药制剂（雷公藤） 雷公藤多甙 30-60mg/日，分3次饭后服。主要不良反应是性腺抑制，导致精子生成减少，男性不育和女性闭经。雷公藤还可引起纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，可有骨髓抑制作用，出现贫血、白细胞和血小板减少，并有可逆性肝酶升高和血肌酐清除率下降，其他不良反应包括皮疹、色素沉着、口腔溃疡、指甲变软、脱发、口干、心悸、胸闷、头痛、失眠等。 （6）局部用药 ①关节腔注射长效皮质激素类药物在急性单关节或少关节炎型可考虑用，但不应反复使用，一年内不宜超过3次，同时避开皮损处，过多的关节腔穿刺除了易并发感染外，还可发生类固醇晶体性关节炎。 ②银屑病皮损局部用药 依据皮损类型、病情等不同而选用不同药物。如外用糖皮质激素一般用于轻、中度银屑病，可每日、隔日或每周1-2次使用，使用不当或滥用尤其是大剂量情况下可导致皮肤松弛、变薄和萎缩。焦油类制剂易污染衣物、有异味，一般可在睡眠时服用，除引起皮肤激惹现象，很少有其它不良反应。蒽林对轻，中度银屑病有效，但使用不便及其不良反应限制其广泛应用。外用维生素D3、钙泊三醇用于中度银屑病治疗，有一定副作用，但无污染和异味，不推荐用于面部和生殖器皮肤及妊娠期妇女和儿童。水杨酸制剂通常用于糖皮质激素、蒽林或煤焦油制剂的联合治疗以提高这些药物的效果。Tazarotene(Tazorac)用于治疗银屑病的外用视黄醛或维生素A衍生物，最明显不良反应是使皮肤变为亮红色，常使人误认为病情恶化，一般不用于皮肤皱褶处如腹股沟和眼睛周围。其它有黑馏油软膏，喜树酊溶液等。 3.物理疗法 ①封闭治疗 在使用外用激素或湿化皮肤后将一层不透气，不透水的贴膏覆盖于患处。多用于顽固的，局限的银屑病皮损处和头皮银屑病，不用于范围广泛的皮损。 ②湿化治疗 保持皮肤湿润能减少感染和瘙痒发生率，使皮肤更柔韧并增加防御性。 ③水浴 有人发现用煤焦油溶液，麦片油，EPSOM盐或死海盐浸浴也能帮助清除皮疹和缓解瘙痒，一般在浸浴至少15分钟后立即用油剂湿化皮肤。 ④光化学疗法 补骨脂素和长波紫外线（PUVA）疗法对皮肤的病变疗效显著，对周围关节也有效，但对受累的脊柱无效。对1/3的银屑病患者有效甚至能达到长期缓解。但因其副作用，一般只用于中到重度银屑病患者或其它治疗无效的患者，且只能在医院内进行。不良反应有恶心、头痛、眩晕、皮肤瘙痒和发红。长期副作用有皮肤老化，表现为皮肤的干皱和桔皮样变。接受PUVA治疗的患者在治疗时和治疗后12-24小时戴护目镜保护眼睛。多次治疗的患者患皮肤癌几率增高。