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炎症抗体芯片

发布时间: 2021-03-22 03:30:39

A. 为什么抗体可以开发为药物

抗体简而言之就是生物机体产生的,对抗外来入侵抗原的蛋白质,天然的药物啊。
具体参考下文:

1888年,德国的学者Behring和日本的学者北里用白喉外毒素免疫家兔,在免疫的血清中,发现中和细菌外毒素的物质,即抗毒素(antitoxins)和免疫血清。随后其发现免疫血清能凝聚细菌,又成为凝集素(agglutinin)。之后其发现抗毒素和凝集素为同一物质,统一称之为抗体(antibody,Ab)。
抗体作为疾病预防、诊断和治疗的制剂已有上百年发展历史。
1986年,一个治疗性单抗(OrthocloneOKT3?ofOrthoBiotech,Raritan,NJ)在美国上市,上市以来由开始的微不足道市值增长到2003年的70亿,并且20个针对22种疾病的单抗被批准上市。还有大约300个单抗现在正处于不同的临床试验的阶段,其针对的是肿瘤、自身免疫、感染、移植排斥、过敏、心血管和炎症等多种疾病。
近几年来,科技界陆续提出了免疫基因组学、肿瘤免疫组学、免疫组学、抗原组学、抗原表位组学等新概念。这些概念的提出,表示继基因组、蛋白质组之后在科学上又一个新领域的产生;对生物技术来说,基因组研究的应用,通过抗原表位组学、抗体组学和抗原表位组学与抗体组学是建立在基因组学和蛋白组学基础上的新兴领域,正在成长为继基因组和蛋白组后的科学热点。应用相关的学科的最新成就,结合相关的技术,经过建立抗原表位库和抗体库,高通量筛选抗原靶标和抗原表位,可大大加速诊断、治疗药物靶标的筛选和研究与开发的进程。
抗体组药物是在基因工程药物、基因组药物和传统的抗体药物的研究与开发的基础上,应用基因组学、蛋白质组学、免疫组学、抗体组学、抗原表位组学和系统生物学的最新成果来研制抗体药物。抗体组药物与传统的抗体药物的研制相比,抗体组药物研制是以高通量、整体化、信息化和系统化为特点,这样一方面可以大大提高抗体药物的研究与开发的速度,缩短药物的研究与开发的周期,另一方面由于抗体组药物的筛选应用了基因芯片、蛋白芯片和组织芯片等技术,既可获得广谱的抗体药物,又可获得个性化的抗体药物。

基因组学和蛋白质组学的开展,使抗体组学的研究所需要的蛋白质群大量涌现,并且使抗体组学的研究所需要的蛋白质群被发现和鉴定,尤其是与疾病相关基因的鉴定和与疾病相关蛋白的研究,为研制疾病诊断和疾病治疗性的抗体,提供了有价值的靶标。分子克隆技术水平的提高,高通量蛋白表达复性和纯化技术的成熟,可快速大量制备免疫与筛选抗体所需要的抗原。小鼠单克隆抗体、大鼠单克隆抗体、兔单抗技术、全人抗体技术,以及大容量的抗体库的构建和筛选技术,可高通量制备抗体。生物芯片技术(组织芯片,蛋白芯片和基因芯片)的产生与推广,解决了抗体大规模筛选的问题。单抗药物和基因工程药物的大规模生产技术,以及抗体药物临床前和临床试验等系列的研究规范的实施,为抗体组药物的生产、鉴定和安全性与有效性的评价铺平了道路。

抗体药物的分类、重要特点和研究与开发

抗体药物的研究,其当前发展主要趋于包括:研究与应用新分子靶点,抗体的人源化,抗体药物的高效化,抗体药物分子的小型化,研究具有抗体功能的融合蛋白。

一、抗体药物的分类

就分子的构成来看,抗体药物可分3类:抗体或抗体片段,完整的抗体包括嵌合抗体、人源化抗体和人抗体,抗体片段包括Fab,Fab’,scFv等;抗体偶联物或称免疫偶联物,其由抗体或抗体片段与“弹头”物质连接而成,可用作“弹头”的物质有放射性核素、化疗药物与毒素,这些“弹头”物质与抗体连接,分别构成放射免疫偶联物、化学免疫偶联物与免疫毒素;融合蛋白,其由抗体片段和活性蛋白两个部分构成。

二、抗体药物的重要特点

抗体药物所的重要特点:

(1)抗体药物的特异性

针对特定的单一抗原表位,具有高度的特异性,这是抗体药物发挥治疗作用的重要基础。对于抗肿瘤抗体药物的研究表明,其特异性主要表现为特异性结合、选择性杀伤靶细胞、体内靶向性分布和具有更加强的疗效。

(2)抗体药物的多样性

抗体药物的多样性主要表现在靶抗原的多样性、抗体结构的多样性和作用机制的多样性等方面。

(3)制备抗体药物的定向性

抗体药物可定向制造,即根据需要,制备具有不同的治疗作用的抗体药物。抗体药物是针对特定的分子靶点定向制造的。可针对特定的靶分子,定向制备相应的抗体,也可根据需要选择相应的“效应分子”,制备相应的免疫偶联物或融合蛋白。

三、抗体药物的研究与开发

抗体药物的研究与开发的要紧之处主要包括:靶分子的挑选,抗体人源化和人抗体制备,抗体基因克隆和抗体库构建,抗体高通量大规模的筛选技术,抗原表位的预测、模建和分析技术,抗原-抗体相互作用的立体构型模建,抗体体外亲和力成熟,各种增加抗体效应功能的技术,动物模型反应与人体反应一致性,抗体高效表达载体构建和动物细胞规模化培养技术,等等。

抗体的能区分抗原分子的微小的差别和能阻断炎症介质等特点,使其能在多种疾病的治疗中进行应用。

B. 蛋白质芯片的优点

它具有以下优点:
⒈ 直接用粗生物样品(血清、尿、体液)进行分析
⒉ 同时快速发现多个生物标记物
⒊ 小量样品
⒋ 高通量的验证能力
⒌ 发现低丰度蛋白质
⒍ 测定疏水蛋白质: 与“双相电泳加飞行质谱”相比,除了有相似功能外,并可增加测定疏水蛋白质
⒎ 在同一系统中集发现和检测为一体 特异性高 利用单克隆抗体芯片,可鉴定未知抗原/蛋白质,以减少测定蛋白质序列的工作量。
8.可以定量 利用单克隆抗体芯片,由于结合至芯片上的抗体是定量的,故可以测定抗原量,但一般飞行质谱不用于定量分析。
9.功能广 I. 利用单克隆抗体芯片,可替代 Western Blot,Ⅱ. 利用单克隆抗体芯片,可互补流式细胞仪不足的功能,如将细胞溶解,可测定细胞内的抗原,而且灵敏度远高于流式细胞仪)。

C. 结核病检查报告 结核抗体芯片 有一项38Kd是阳性 其余两项阴性TB斑点试验 阴性 胸片有若干小亮点 说明什么

结核抗体是阳性说明曾经感染过结核,但是对于结核诊断没有意义。您现在照的胸片结果和您现在有没有症状是比较重要的,胸片结果您描述的太简单了。

D. 蛋白芯片的抗体芯片

蛋白组学研究是即基因组学研究后的生命科学发展的一个大方向之一。蛋白质的结构和功能最终直接影响着生命活动的变化,基因转录水平的研究只能在一定程度上反映基因表达产物的变化,而真正发挥功能的蛋白要经过转录后加工、翻译调控以及翻译后加工等许多步骤和调控才能形成,因而对蛋白质的直接研究才能真实的解释各种生命现象。但是研究蛋白质的手段和方法还没有很大的发展,所以寻找有效、快捷的蛋白分析技术成为了至关重要的一个环节。
蛋白芯片技术的出现给蛋白组学研究带来新思路。蛋白组学研究中一个主要的内容就是要研究在不同生理状态或病理状态下蛋白水平的量变,微型化,集成化,高通量化的抗体芯片就是一个非常好的研究工具,它也是蛋白芯片中发展最快的芯片,而且在技术上已经日益成熟。这些抗体芯片有的已经在向临床应用上发展,比如肿瘤标志物抗体芯片等,还有很多已经用在研究的各个领域里。
第一张商品化的抗体芯片是由美国BD Clontech公司推出的。这是一张用于研究的抗体芯片,芯片上排列了378种已知蛋白的单抗(Ab Microarray 380, 目录号 K1847-1),这些单抗对应的蛋白都是细胞结构和功能上十分重要的蛋白,涉及信号传导、肿瘤、细胞周期调控、细胞结构、细胞凋亡和神经生物学等广泛的领域。通过这张芯片,我们在一次实验中就能够比较几百种蛋白的表达变化。
Ab Microarray 380上抗体是经过精心挑选的,这些抗体不仅可以识别人源的蛋白,对小鼠和大鼠样品同样有效。另外,每个抗体的结合亲和力都经过了实验测定,从多种抗体来源的克隆中筛选出反应特异性好,交叉反应程度小,信号明显的抗体,并且还要保证信号与抗原浓度有着良好的线性关系。优化的抗体探针才可以保证反应的特异和灵敏(可检测20pg/ml的抗原浓度)。芯片的检测是用荧光报告分子,常用的荧光扫描仪都能够完成。
第一代的蛋白芯片和DNA芯片一样是作为一种定性分析的工具,可用于分析样品之间相关蛋白的相对表达丰度;还可以作为DNA芯片的补充,用于研究蛋白和基因表达之间的关系。

E. 星形胶质细胞会分泌哪些炎症因子

这个得查阅大量文献才能得知。不然,就用高通量的手段去筛选。用蛋白表达检测抗体芯片就可以达到要求,对人样本来说,最多可以对样本中的1000种细胞因子进行半定量检测。如果只是针对炎症因子的话,一次可对样本中的40个炎症因子进行半定量或者定量检测。希望帮到你。

F. 反向蛋白芯片是怎么回事

首先两种芯片都是高通量的检测。
反向蛋白质芯片,样品中的待测蛋白质或多肽及其他生物分子通过化学键连接于固相载体上而被固定,固相载体表面经过封闭后,加入标记了荧光的探针,与固相生物分子进行杂交反应,洗去未结合的物质后,样品点的荧光强度与样品中待测成分的浓度成正比。技术可以把大量的待测样品点阵于固相载体之上;采用了多种荧光标记,突破了一个点检测一个样品、一种成分的束缚,可以应用于检测多种成分,几种成分的比较,研究某种分子特性;节省待测样品量;大量标本的检测操作更简单、准确,减少交叉污染。
简单来说,反向蛋白质芯片就是拿你已知的一种或几种带标记的蛋白,去和样品里的蛋白反应。
而抗体芯片是,用已知的高通量抗体,筛选样品里可以反应的蛋白。
两者,方法不同,相比而言,抗体芯片特异性更好些。

完全原创,希望能采纳。

G. 蛋白芯片的差异对比

内源标准化处理可以得到一个内源标准化信噪比(INR),内源标准化处理是指对两个样品(A、B)中分别用两种荧光标记分子(Cy3和Cy5)标记,并交叉与芯片杂交(见图,A-Cy5和B-Cy3一组,A-Cy3和B-Cy5一组分别和芯片杂交),可以作为消除抗原—抗体结合效率差异的对照,也可以消除潜在的不同荧光分子的标记效率差异。假如Cy5标记效率高于Cy3,单纯一个实验的结果就会有偏差(Cy5标记的样品信号偏高),用这种双向交叉反应就可以消除这种偏差。两芯片杂交结果分别得到两组Ratio值,通过免费下载的工具就可以自动算出每个抗体抗原的INR值,这就代表在两个样品间某个蛋白的相对丰度。这种内源标准化处理可以大大减小样品分析的偏差。
抗体芯片检测的结果不是蛋白的绝对含量而是378个目的蛋白在两个样品之间的相对丰度。值得注意的是由于抗体抗原结合的差异、标记差异等原因,根据芯片结果信号的强弱判断同一样品中两种不同蛋白的多少是不恰当的。

H. 抗体芯片的原理

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