系統性紅斑狼瘡基本病理改變

1. 系統性紅斑狼瘡病理損傷機制

系統性紅斑狼瘡病因尚不清楚，可能與多種因素有關。 一、遺傳 SLE的發病有家族傾向，患者近親發病率高達5－12％，同卵攣生中發病（69％）遠較異卵生為高（3％），抗核抗體在患者家族中陽性率較正常人高。組織相容復合體抗原（HLA）的研究提示，HLA－A1、B8、B15、B19等表型均在SLE患者中增加。
二、感染 應用電子顯微鏡觀察到，在狼瘡腎炎的內皮細胞內有「病毒包涵體」，皮膚、血管內皮、淋巴細胞內也能發現類似的包涵體，某些SLE患者可見麻疹病毒、風疹病毒、腮腺病毒、EB病毒的抗體滴度增高。SLE動物膜型NZB／NZWF小鼠組織中可分離出C型病毒，但在人中未能證實。
三、激素 大部分SLE患者為育齡婦女，男女之比至少為1：7－9。無論男女患者血中雌酮羥基化產物皆增高。
四、環境 日光和紫外光照射能使SLE全身和皮膚症狀加重，日光過敏見於20－40％患者。日曬後出現頰、額、頸、胸、手背等處紅斑。
五、葯物 服用某些葯物如普魯卡因醯胺，肼苯噠嗪可引起葯物性狼瘡，其症狀與自發SLE相似，但血清補體正常，無抗雙鏈DNA抗體和Sm抗體，極少發生腎炎和中樞神經損害，停葯後症狀和自身抗體消失。葯物作為半抗原，引起葯物過敏，有加重SLE的可能。
關於SLE的發病機理研究頗多，下列結果均證實該病屬體內免疫功能障礙的自身免疫性疾病。
一、SLE患者可查到多種自身抗體 如抗核抗體，抗單鏈、雙鏈DNa 抗體，抗組蛋白抗體，抗RNP抗體，抗Sm抗體等。以上均屬抗細胞核物質（抗原）的抗體。其他尚有抗細胞漿抗原抗體，如抗核糖體抗體，抗血細胞表面抗原的抗體，如抗淋巴細胞毒抗體，抗紅細胞抗體，抗血小板抗體等。
二、SLE主要是一種免疫復合物病 這是引起組織損傷的主要機理。在70％患者有或無皮疹的皮膚中能查到免疫復合物沉積。多臟器的損傷也多是免疫復合物沉積於血管壁後引起。在胸水、心包積液、滑液、腦脊液和血液中均能查到免疫復合物。免疫復合物最主要是由DNA和抗DNA抗體形成。
三、免疫調節障礙在SLE中表現突出 大量自身抗體產生和丙種球蛋白升高，說明B細胞高度增殖活躍。T淋巴細胞絕對量雖減少，但T輔助細胞百分比常減少，而T抑制細胞百分比增加，使T4／T8比例失調。近年研究發現，白介素Ⅰ、白介素Ⅱ在SLE中皆減少，α干擾素增多而r干擾素減少或增多。SLE是一種異質性疾病，不同患者的免疫異常可能不盡相同。

2. 系統性紅斑狼瘡診斷標准有何變化

系統性紅斑狼瘡
診斷標准有何變化，國際上應用較多的是美國風濕學會1982年提出的分類標准,國內多中心試用此標准,特異性為96.4%,敏感性為93.1%.我國運用的是於1982年由中華醫學會風濕病學專題學術會議在北京制定SLE診斷(草案)標准。但三十年過去了，呢?請聽我院專家為您詳細敘述一下。
:臨床表現①蝶形或盤形紅斑.②無畸形的關節炎或關節痛.③脫發.④雷諾氏現象和/或血管炎.⑤口腔粘膜潰瘍.⑥漿膜炎.⑦光過敏.⑧神經精神症狀.
實驗室檢查①血沉增塊(魏氏法20/小時末).②白細胞降低(<4000/mm3)和/或血小板降低(<80,000/mm3)和/或溶血性貧血.③蛋白尿(持續+或+以上者)和/或管型尿.④高丙種球蛋白血症.⑤狼瘡細胞陽性(每片至少2個或至少兩次陽性).⑥抗核杭體陽性.
凡符合以上臨床和實驗室檢查6項者可確診.確診前應注意排除其他結締組織病,葯物性狼瘡癥候群,結核病以及慢性活動性肝炎等.不足以上標准者為凝似病例,應進一步作如下實驗室檢查,滿6項者可以確診：
進一步的實驗檢查項目：
1.抗DNA抗體陽性(同位素標記DNA放射免疫測定法,馬疫錐蟲塗片或短膜蟲塗片免疫熒光測定法)
2.低補體血症和/或循環免疫復合物測定陽性(如PEG沉澱法),冷環蛋白側定法,抗補體性測定法等物理及其他免疫化學,生物學方法)
3.狼瘡帶試驗陽性4.腎活檢陽性

3. 系統性紅斑狼瘡的病理有哪些

（1）皮膚：早期一般無特異改變，約在起病4周後即可出現明顯的組織學改變，主要表現為基底細胞明顯水腫、液化變性及真皮上部水腫伴有紅細胞滲出，並可見到類纖維蛋白變性；慢性期可與盤狀狼瘡基本相似。本病的特徵可發現蘇木紫小體，但較少見。蘇木紫小體為均勻球形團狀物，其外觀和組成與LE細胞包涵體相同。

表皮萎縮，但角化過度和細胞浸潤較輕。皮下脂肪組織常受損，呈局限性黏液性變和淋巴細胞浸潤，可見小葉間水腫和膠原纖維類纖維蛋白變性。

（2）腎臟：世界衛生組織將狼瘡腎炎分為六種類型：①正常腎小球。②單純系膜性：細胞增多局限於血管系膜，毛細血管無任何改變，預後佳。③局灶節段性：僅部分腎小球出現病變，表現為活動性壞死和（或）硬化，以前者多見。④彌漫性增生性：幾乎所有腎小球均受侵犯，而且通常每個腎小球的大部分受累。有炎性細胞浸潤。細胞增生可以在毛細血管內或毛細血管外，形成新月體，基底膜不規則增厚，可伴有腎小球硬化，其特徵為腎小球基底膜增厚，內皮細胞和血管間質細胞增殖，白細胞浸潤和局灶性壞死。⑤膜性：

基底膜均勻增厚，上皮側有免疫球蛋白沉積，腎小球細胞增生不明顯，細胞浸潤很輕，甚至無細胞浸潤。⑥晚期硬化性：腎臟病變並不僅限於腎小球，也累及間質、腎小管和血管。當腎臟病理顯示為細胞增生、壞死、核破碎、細胞性新月體、白細胞浸潤、透明樣血栓、間質性炎症。提示對葯物治療反應好；當出現腎小球硬化、纖維性新月體、腎小球萎縮、間質纖維化，提示對葯物治療反應差。

（3）心臟：心內膜可見特徵性疣狀心內膜炎，心內膜下結締組織有類纖維蛋白變性及淋巴細胞、成纖維細胞浸潤。心肌間質、基質和膠原纖維有明顯的類纖維蛋白變性，心外膜有彌漫性或局灶性炎性病變，約半數病例，肉眼可見心內膜有贅生物。

（4）脾臟：約15%的病例可見有特徵性「洋蔥皮」樣損害，這是因為向心性動脈周圍纖維化所造成的。

（5）淋巴結：其改變為非特異性，主要表現為濾泡增生，可伴有局灶性壞死及淋巴竇細胞增殖。胸腺多萎縮，有漿細胞增生，偶爾可見有生發中心。

（6）滑膜：活檢顯示表面纖維的蛋白沉著，覆襯細胞增殖，並有不同程度的炎症，常位於血管周圍，主要由單核細胞組成，小血管管腔由於內皮腫脹而閉塞，也可見有明顯的血管炎，炎性細胞可侵入小血管壁。

（7）胸膜和肺：胸膜的組織學改變為胸膜增厚、纖維蛋白沉著、類纖維蛋白壞死性小血管炎。肺部主要表現為間質性肺炎的組織學改變，可見有水腫及炎性細胞浸潤，遠端呼吸道細支氣管擴張，肺泡間隔呈斑點狀缺損，有肺泡性肺氣腫。

此外，多數病例可見有肺泡出血灶，肺間質增厚，部分病例可見有肺泡透明性增厚。約1/5的病例可累及小動脈和微動脈，呈壞死性血管炎，血管病變可為炎症性，也可為增生性。

（8）肝臟：有兩種病變，一種表現為類似於急性病毒性肝炎改變的「肝性狼瘡」；另一種是狼瘡樣肝炎，且組織學改變顯示肝小葉間結締組織增生、淋巴細胞浸潤、小葉結構破壞、假小葉形成，整個病理改變類似肝硬化。

（9）肌肉：肌纖維呈退行性變、類纖維蛋白變性和結締組織反應性炎症。

4. 系統性紅斑狼瘡 傾向紅斑狼瘡病理改變 這樣是不是紅斑狼瘡

抗核抗復體陽性是紅斑狼瘡么？制
患者：檢測尿潛血（1＋），尿紅細胞3-8/hp，變形44/10hp；99年開始夏天陽光下胳膊和手有紅癢現象，無尿蛋白；抗核抗體陽性；抗deDNA、IGG、IGA、IGM、C3、C4、RF、CRP；腎造影正常
診斷為紅斑狼瘡的比例大么，可能是紅斑狼瘡外的其它病么；是否還需要做進一步檢查
化驗、檢查結果：
最後一次就診的醫院：甘肅省人民醫院中西醫結合風濕免疫科王晉平患者：抱歉，「抗deDNA、IGG、IGA、IGM、C3、C4、RF、CRP無異常」患者：抗核抗體陽性,
顆粒型甘肅省人民醫院免疫風濕科王晉平：懷疑結締組織病，需要隨診進一步觀察與檢查。

5. 系統性紅斑狼瘡病理改變造成受損器官發生的變化有哪

統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種累及多系統、多器官並有多種自身抗體出現的自身免回疫性疾病。答由於體內有大量致病性自身抗體和免疫復合物而造成組織損傷，臨床上可出現各個系統和臟器損傷的表現，如皮膚、關節，漿膜、心臟、腎臟，中樞神經系統、血液系統等等，該病在世界范圍內均有出現，患病率為4/10萬～25/10萬，亞洲及黑人患病率較高，我國的患病率為70/10萬～75/10萬。女性發病明顯多於男性，約為10∶1，育齡婦女為發病高峰，老人及兒童也可患病。

6. 系統性紅斑狼瘡的發病機制

統性紅斑狼瘡(SLE)是一種多系統受累的自身免疫性疾病，其病理機制十分復雜，涉及遺傳、各種自身抗體、雌激素受體、Th細胞和B細胞功能亢進、Ts細胞功能降低、單核吞噬細胞、補體及其受體清除功能障礙和多種細胞因子等因素，病因是多方面的。至今，雖然發病機制尚不完全清楚，但涉及上述因素卻作了大量而有意義的研究工作，現僅就已掌握的資料作一簡要綜述。

一、雌性激素受體引起SLE的免疫失調

50多年來，人們注意到發病有明顯的性別差異，並與女性年齡有關。育齡婦女的發病率是男性的10倍，非育齡婦女發病率為男性的3倍。在小鼠亦見到上述趨勢，雌鼠發病早於、重於雄鼠。口服雌激素避孕葯的SLE婦女，會出現SLE臨床的初期症狀或使病情惡化（1）。Junlger研究證實，男性SLE患者血中睾酮(TG)正常，雌二醇(E2)則升高；女性SLE患者Te降低、E2正常。但不論男女患者血中Te、E2水平高低，陰性SLE血中E2代謝產物16-羥雌酮一定升高，16-羥雌酮具有雌激素樣活性，能與雌激素受體(ER)結合發揮作用，提示雌激素與SLE發生發展有關。

F2必與特異性ER結合才能產生生物效應，ER不僅存在於性腺器官，山存在於腳腺、淋巴結、脾臟、網狀組織、CNS和骨髓中，近年在OKT8+細胞亦發現ER。雌激素與ER結合產生如下作用，可能與SLE免疫失調有關：①雌激素與胸腺上皮中ER結合，便胸腺萎縮（2），降低胸腺素的產生，從而降低淋巴細胞活性；②在人或SLE模型(BZN/WF1)，給E2治療後均見到Ts活性與IL-2含量降低；在克氏綜合征(Klinefelter's syndrome)患者，用雄激素前0KT3+、OKT8+百分率降低，OKT4+/OK8+升高。以雄激素治療後OTK3+、OKT8+及OKT4+/OKT8+均恢復正常，並與患者症狀緩解一致（3-5）；③E2 可促進B細胞的分化和成熟，SLE患者B細胞功能亢進可能是由於雌激素抑制Ts活性的結果（6）；④E2能減少NK細胞數；⑤E2與單核巨噬細胞的ER結合後，延緩巨噬細胞對免疫復合物(IC)的清除，相反Te可增加此種清除作用（7）。已經肯定，雌激素通過與ER結合，引起Ts減少，T12與B細胞功能亢進，單核巨噬細胞清除IC能力降低，是SLE發病原因之一。

二、SLE與自身抗體的關系

SLE病人產生多種自身抗體，是其作為自身免疫病的重要依據之一。如：抗核抗體(ANA)、抗細胞漿抗體及各種抗細胞抗體等，其中州ANA在SLE致病與診斷上具有重要意義，但近來亦有不同看法。現將與SLE發病有關的自身抗體總結如下（8）。

1．抗該抗體(ANA）：90%SLE患者循環中有ANA，對探討SLE的發病機理與診斷具有較廣泛的意義。但ANA對SLE並非完全特異（9），對診斷SLE又有一定局限性。目前已發現一些單一核成分抗體。有許多證據說明，ANA參與SLE的免疫復合物的形成，在SLE上發病中起作用（10）。ANA多數為IgG(87.5%）型，部分為IgM型(33％)。

2．抗雙鏈DNA抗體(抗ds-DNA抗體)；為SLE患者抗ANA抗體的一種，又稱抗天然DNA抗體(anti-nDNA)，對SLE診斷具有高度特異性。活動期而未經治療的SLE病人，75％以上可檢出此種抗體，其滴度與疾病活動程度平行。應用免疫抑制劑後，其滴度迅速下降。病情能自然緩解者，這種抗體滴度則很低（11）。由ds-DNA與抗ds-DNA抗體形成的IC，在SLE發病和SLE性腎炎中起重要作用，因此有人認為此IC的檢測對SLE具有特異性。

3．抗單鏈DNA抗體(抗ss-DNA抗體)：為SLE病人抗DNA抗體的另一種，又稱抗變性DNA抗體(anti-dDNA)。抗ss-DNA抗體在SLE患者血清中檢出率很高，尤其是葯源性SLE。可與抗ds-DNA抗體同時出現，亦可不同時出現或僅出現一種。Meddison等指出（12），ANA陰性的病人57%有抗ss-DNA抗體。由於此抗體在其它結締組織疾病和慢性活動性肝炎多以低效價出現，故對SLE沒有抗ds-DNA抗體那樣高的特異性。但在ANA陰性而臨床表現符合SLE的病人中確有一定價值。

上述兩種抗DNA抗體，抗原為DNA。研究證明SLE血中的DNA分子為內源性，可能是由於淋巴細胞中DNA降解產生，且未能及時被清除的那部分DNA。SLE患者血清中有高G+C% 基特異結構的DNA為抗DNA抗體的抗原。SLE病人的抗DNA抗體頗多，除產生IC後造成組織器官的狼瘡性損傷外，經抗體單克隆化研究還發現，抗DNA抗體具有一個非常重要的性質——交叉反應活動性，即單克隆的抗DNA抗體，可以同包括ss-DNA、z-DNA合成的多核苷酸、磷脂多糖、血小板、Raji細胞、組蛋白及帶大量負電荷的結構在內的好多成分起反應，形成抗DNA抗體的多反應性，是形成SLE多器官損害的實質原因（13）。

4．抗核糠蛋臼抗體(抗Sm抗體)：為一種非核酸件的大分子結構，具體的抗原結構尚不清楚。在25%SLE病人中可以檢出。一般認為此抗體對SLE亦具有高度特異性。抗Sm抗體的單獨出現與SLE的CNS損傷有關，且易累及腎臟，亦易出現雷諾氏現象。然而具抗Sm抗體的意義尚難以評價，因為此種抗體常與ds-DNA抗體、抗nRNP抗體同時出現（8.14)。

5．抗核糖核酸蛋白抗體(抗nRNP抗體)：又稱Mo抗體，Sm核nRNA是組成可溶性核抗原(ENA）的主要成分。nRNP與Sm抗原之間有密且聯系，盡管它們具有各自的抗原決定簇，但其免疫反應多相伴隨。約40%SLE病人可檢出抗nRNP抗體。單獨出現時，腎損害發生率低，但與其它抗體尤其ds- DNA抗體同時出現時，則可出現腎損害。具抗nRNP抗體者，雷諾氏現象、疤痕盤狀損害發生率增加。抗nRNP抗體對SLE無特異性，因為混合性結締組織疾病、葯物性SLE都具有此種抗體。

6．抗多聚二磷酸核糖腺苷抗體[抗Poly(ADP-ribose)抗體]：SLE患者血循環中存有Poly(ADP-ribose)與抗Poly(ADP-ribose)抗體結合的IC。Poly(ADP-ribose)結合活性限於IgFab片斷，結合活性限值為20%，超過20%僅見於SLE和部分SLE樣病人。而抗DNA抗體結合活性＞30％，不僅見於SLE和SLE樣病，也見於類風濕性關節炎、慢性活動性肝炎。因此提出對抗Poly(ADP-ribose)抗體的檢測，可能比抗DNA抗體更具特異性(15)。

7．抗胞漿抗原的沉澱性抗體(抗R0抗體)：以KB細胞和人外周血白細胞作底物，提純抗R0抗體作免疫熒光染色，發現抗R0抗體標記的熒光素著色於細胞漿，證明抗R0抗體為細胞漿中抗體。死於抗R0抗體陽性的SLE病人，腎洗脫含豐富的抗R0活性。提示由抗R0抗體與相應抗原組成的IC在SLE腎炎發病中起作用。新生兒SLE與抗R0抗體有密且關系，抗R0抗體被認為是這種疾病的標記，新生兒的抗R0抗體可能來自無任何症狀的團體，但此母體血中確有抗R0抗體。

8．抗神經組織成分抗體：SLE病人循環中有許多抗神經成分的IgC、IgM類自身抗體，且在腦脊液中存在腦反應性細胞毒抗體，這些抗體與小樞神經損害有關。其一為抗糖脂抗體，在有神經系統損害的SLE病人中，抗神經糖脂Asialo-GM1抗體(屬IgG型)檢出率很高。SLE產生抗Asialo-GM1抗體的機理尚不清楚，可能是帶GM1的神經細胞與抗體結合，激活補體，導致腦組織的細胞毒性，此抗體對識別腦性狠瘡有重要意義。另—種為抗神經原-2a抗體(抗Neuro-2a抗體)，其相應抗原在鼠Neuro-2a細胞表面上，抗Neuro-2a抗體在腦性狙瘡病人效價比無腦損害病人高2～6倍。

9．抗心磷脂抗體(ACL)：ACL抗體足結合磷脂抗原中的一種IgG、IgM或IgG-IgM復合型抗體，見於SLE及其它自身免疫疾病。SLE患者ACL抗仲水平與陽性率不僅明顯異常增高，且ACL抗體(主要為IgG)水平與SLE患者疾病活動指數呈正相關。如10例伴腎損害SLE患者，ACL抗體陽性率高達85%，隨著腎損害的改善，ACL抗體亦恢復或近於正常水平。目前認為ACL抗體與SLE多種臨床症狀有關，如：復發性血栓形成，習慣性流產，神經系統症狀，網狀青斑，小腿潰瘍等。因此將與ACL抗體相關的徵候群稱為抗心磷脂抗體綜合症(Articardiolipin Syttdrome)，血栓形成是該綜合症的主要特徵（16）。

三、SLE的免疫失調與T、B淋巴細胞功能的關系。

SLE患者B細胞產生大量的IgG/IgM類抗體，以IgG占絕對優勢。提示，SLE患者有免疫活性細胞免疫調節失調。

1．免疫活性細胞的調節紊亂：B淋巴細胞反應性異常增高，為SLE患者免疫活性細胞異常突出的特點。B細胞過渡活化的原因有：①自發性活化，即在活動期的SLE患者，B細胞能自發地分泌高水平的抗DNA抗體。SLE患者存在兩種產生抗DNA抗體的B細胞亞群，即CDs+B細胞，主要產生IgM類抗DNA抗體，CDs-B細胞產生IgG和IgA類抗體（17）。②Ts細胞數量減少和功能缺陷，Th細胞對輔助信號的高反應性及對抑制性信號的低反應性。甚至在SLE患者有異常的Th細胞，表型為CD4—/CDg—，表達α/β型TCR，這種細胞在正常人極少見，但在SLE體內異常增多，它能輔助B細胞產生IgG類抗DNA抗體和其他病理性自身抗體。③單核細胞參與調控抗DNA抗體合成。

2．分裂源、抗原和介質的作用；美洲商陸(PWM)能誘導DNA病人產生IgM類抗DNA抗體：DNA能特異地激發活動期和緩解期SLE患者的PBMC分泌IgG類抗dsDNA抗體，而對正常細胞無明顯影響推測SLE病人外周血中有分泌該抗體的記憶細胞(18)。近報道，IFN-γ，IL-2，PGE2，IL-6等，均能誘導SLE患者PBMC或B細胞分泌抗DNA抗體(19-21)。

3．抗DNA獨特型抗體的調節：利用單克隆抗體技術，從人雜交瘤細跑獲得抗DNA的獨特型抗體約230種。大多數正常人血中含抗ds-DNA獨特型抗體，表現為Ab2α活性，與T、B細胞抗原結合後，具有抑制抗DNA抗體合成的作用。在SLE病人中，這些抗體普遍存在，它們表現為Ab2β和/或Ab2γ活性。促進抗DNA抗體的產生(18)。

4．SLE病人T細胞集落形成能力與T細胞亞型的變化：T淋巴細胞集落形成單位(Colony forming unit of T lymphocyte，TL—CFU)，可反映細胞免疫系統中具有T細胞增殖和分化能力的祖細胞或前體細胞的活性水平。這種集落形成細胞具有於細胞的特徵，是外周血中唯一具有自我更新能力的細胞。蘇亞平等發現(22、23)，SLE病人外周血T淋巴細胞有集落形成能力，但數目上明顯低於正常對照組，且有腎損吉病人的集落數辦顯著低於無腎損害組。同時，SLE患者T3+，T4+，T8+細胞低於對照組，T4+/T8+則高於對照組；活動期病人T細胞亞群低於非活動組，以T8+降低最明顯，而T4+/T8+則明顯升高。相關分折表明，T3+，T4+，T8+與TL-CFU呈正相關，與T4+/T8+則呈負相關。並測定ANA滴度與T細腦亞型的相關性，結果ANA滴度越高，T8+細胞數越低，兩者呈負相關，而與T4+/T8+呈正相關。再次提示，SLE患者Tg，細胞缺損與B細胞過渡活化(產生過多的自身抗體)是其發病的重要機制(24)。

四、SLE患者組織器官損傷與單核吞噬細胞FC受體、C3b受體功能的關系

於盂學等報道，SLE患者血中補體CT抑制因子(CTINH)明顯高於正常人，TCINH為補體第一階段活化的特異性抑制物，提示SLE患者補體活化有障礙。且經單向免疫擴散法檢測，SLE病人C4含量明顯低於正常人(25)。SLE不但補體數量低，而且補體受體功能缺陷，是SLE發生IC沉積的重要原因。C3b受體，即為I型補體受體(CR1)，此受體主要分布於紅細胞、單核巨噬細胞等處，其生物學功能是：①紅細胞將與CR1結合的IC快速轉運到肝臟處理與釋放；②依靠單核吞噬細胞(MP)或中性多形核白細胞(PMN)吞噬C3b調理的顆拉或攝取C3b包被的IC；③調節B細胞分化和產生抗體(26、27)。採用同位素標記法測定，SLE患者紅細胞上CR1數(2800±241)明顯低於健康人(5014±155)，患者的腎小球足突細胞、PMN和B細胞上CR1數均低於正常人。CR1低下多為後天獲得性，但亦有一定遺傳學因素，因紅細胞上CR1高或低有家族聚集性。CR1缺陷是SLE患者循環中IC(CIC)清除障礙的最重要因素。

正常情況下，CIC激活補體，並與紅細胞的CR1結合，運送到肝、脾為MPS所吞噬；而且補體和CR1具有阻止IC在MPS以外「捕獲」的作用，而SLE患者CR1數目減少，使紅細胞對CIC粘附能力(RIA)缺失，導致IC的MPS之外「捕獲」加速，造成IC在組織沉積。

MPS是正常機體清除體內IC的重要場所，在動物試驗中，若阻斷MPS的吞噬功能，使IC在循環中增多，IC在組織中大量沉積(28)。李曉東等研究發現，SLE病人單核吞噬細胞FC受體(FC-R)介導的清除IC功能明顯低於對照組 (SLEt1／2 233.44±172.69分，正常74.58±32.55分)，且FC-R消除功能障礙與患者CIC及抗ds-DNA抗體水平有顯著相關性。但SLE對非特異清除功能基本正常，提示非特異清除功能和受體介導的消除功能不同(29)。

五、SLE發病與IL-2、IL-6的關系

謝紅付等利用PHA誘導、[3H]TdR摻入法研究發現，SLE患者及非活動期患者PBMC產生IL-2水平明顯低於正常人(SLE37.15±14.7，正常62.31±25.97)(30)。鄭敏等利用EliSA雙抗體夾心法測定SLE患者血清中可溶性白介素—2受體(sIL-2R)，血清此種抗體為反映體內T淋巴細胞激活狀態的指標(31、32)。結果發現①SLE患者sIL-2R水平明顯異常增高；②SLE患者sIL-2R水平與疾病活動性、器官損害呈正相關(32、34)；利用WuTac單克隆抗體的間接熒光法，動態觀察SLE患者外周血淋巴細胞在PHA誘導下細膜上IL-2R表達，發現SLE淋巴細胞上sIL-2R表達明顯低於對照組(35)。Damle等證實(36)，正常活化的Ts細胞不僅抑制細胞Th的增殖，還可抑制Th細跑釋放sIL-2R。已如前述，SLE患者Ts數量與功能低下，Th/Ts比值升高，從而促進Th的增殖和功能亢進，進一步合成更多的IL-2R釋放入血，造成sIL-2R顯著增加，而留在細胞膜上或表達的IL-2R則減少(35)。

近年來用IL-6依賴地細胞株B9的[3H]TdR摻入法，檢測SLE患者PBMC產生IL-6的活性水平，結果活動期和非活動期SLE患者IL-6活性水平明顯高於正常對照組(37、38)。IL-6由單核細胞、T細胞、B細胞分泌。Tanaka指出(39)，SLE患者的B細胞可自發地產生IL-1、IL-4和IL-6。而IL-6重要的生物學功能之一是促進B細胞的分化並產生免疫球蛋白(40)。這樣B細胞產生IL-6，IL-6又促進B細胞的分化，使B細胞功能連續處於高水平狀態。

六、SLE患者發生雷諾氏現象(RP)的機理

SLE病人RP發生率為18-45％，甚至SLE病人的心、肺、腎也會發生RP(41)。探討其發生原因，對SLE的防治有重要意義。用ELISA法對SLE病人血清中IbG和IgM、ACL抗體進行檢測，發現有RP組病人IgG型ACL抗體陽性人數比無RP組顯著增高，而IgG型ACL陽性者皮膚血管炎樣損傷亦增加(42)，因為ACL抗體可與血管內皮細胞膜上磷脂結合，是引發血管炎的原因。另有報道，具有RP現象的SLE病人，血清中TXA2代謝產物TXB2明顯高於無RP者(43)，說明SLE患者血管痙攣原因可能是TXA2合成釋放增多而致。TXA2的合成與釋放可由血管炎誘發，TXA2增多又使血管痙攣和形成血栓，加重血管炎症狀，形成惡性循環。

小結

SLE是產生多種自身抗體的自身免疫病，IC產生增多及其清除障礙，使之在組織中沉積是SLE病理損害的直接原因。相關的原因是多方面的：①雌激素與ER結合引起Ts減少，使Th與B細胞功能亢進、MPs清除IC能力降低；②產生多種自身抗體，尤其抗DNA抗體與多種組織成分進行交叉反應，形成多系統、臟器損害。抗ds-DNA抗體與腎損害有關，抗Sm抗體單獨出現與神經系統損害有關，抗R0抗體及其IC亦與腎損害有關，抗糖脂抗體、抗Neuro-2a抗體與腦神經損傷有關，抗ACL抗體與血栓形成和神經症狀有關；③B與Th細胞功能亢進，而Ts細胞數目與功能偏低；④MPs FC—R與C3b—R(CR1)介導的IC清除能力障礙，造成CIC沉於組織；⑤SLE的PBMC產生IL-2明顯減少，而血清中sIL-2R明顯增南，細胞膜上IL-2R表達則降低，可能其原始誘因仍是Th、B細胞功能偏亢。SLE病人IL-6活性亦高，IL-6可使B細胞功能增強；⑥SLE發生RP是由ACL抗體介導血管炎性損傷，進而使TXA2合成增多，造成血管痙攣與血栓形成。

7. 系統性紅斑狼瘡的腎臟病變是什麼

最為常見。對本病進行常規腎活檢顯示，幾乎都有腎損害，僅半數病例有臨床症狀。狼瘡腎臟病變主要為腎炎和腎病綜合征。狼瘡性腎炎患者的尿中可出現紅細胞、白細胞、蛋白和管型。腎功能早期正常，隨著病程延長，腎功能亦逐漸惡化。晚期可出現尿毒症。

尿液鏡檢時，在高倍鏡下每視野紅細胞和白細胞數大於5個，提示有腎小球腎炎；如果中段尿中紅細胞和白細胞數持續大於5，則提示為活動性損害，若尿中經常有少量蛋白則更是如此。尿中其他成分也可相繼出現，開始可有透明管型、細顆粒管型，繼而出現粗顆粒管型、白細胞管型、紅細胞管型。狼瘡腎炎可發展為腎病綜合征，出現漸進性水腫，從下肢開始，並可累及疏鬆組織如眼瞼等。重者可發生胸腔積液、腹水，血漿總蛋白低於35g/L，白蛋白/球蛋白比例倒置，尿蛋白排出量每天在3g以上，血膽固醇高於7.8mmol/L，蛋白電泳示α2β球蛋白升高，而γ球蛋白在蛋白尿顯著時降低。

狼瘡腎病綜合征常見於膜型腎小球腎炎、彌漫性增殖型腎小球腎炎，偶見於局灶性增殖型腎小球腎炎。高血壓是狼瘡腎炎的特徵表現，由各種類型的腎臟病變所引起。一旦出現高血壓，則意味著腎臟的病變在惡化，因此，有效地控制高血壓對於控制SLE的病程起重要作用。

本病也可發生腎小管損害，中度以上的腎小球病變伴有間質性腎炎，可引起腎小管酸中毒，但通常較輕。個別病例以腎小管酸中毒為主要臨床特徵。腎小管受損主要由於免疫復合物沉澱於腎小球間質所致。腎盂腎炎也是本病常見的並發症，它可加重腎實質的病變，加重病情。腎臟病變最終引起功能不全，是本病的死亡原因之一。

8. 系統性紅斑狼瘡是怎麼發病的

系統性紅斑狼瘡（SLE）：是一種自身免疫性疾病。我國約有100萬患者。病變累及專多系統、多器官，嚴重屬影響人體健康。 系統性紅斑狼瘡常累及多個系統，血清出現多種自身抗體，並有明顯的免疫紊亂。以年青女性多見，患病率約為0.7‰。
紅斑狼瘡由於病因不明 ，臨床變化多端，導致診治困難，死亡率高。所以，病人平時自我診斷也很關鍵，早發現問題才能早解決問題，這樣也便於醫生診治。
系統性紅斑狼瘡有哪些早期表現？

SLE是一種全身性疾病，皮膚、肌肉、骨骼、心、肺、肝、脾、腎、腦、眼、鼻、耳、牙齒、頭發均可出現病變。如：發熱、乏力、食慾減退、全身不適、關節腫痛、肌肉酸痛、體重減輕、脫發、面部紅斑、指端紅疹、手足遇涼後變白或變紫、反復口腔潰瘍、淺表淋巴結腫大、經期出血不止、皮膚紫癜、貧血、白細胞、血小板數下降、頭痛、幻覺、幻聽、木僵狀態、頑固性腹瀉、嘔吐、黃疸、心悸氣短、不能平卧、出現胸水、心包積液等。

9. 系統性紅斑狼瘡引起腎臟病理學改變的機制是什麼

①循環免疫復合物在腎臟沉積；②原位免疫復合物形成；③局部補體激活；④自身抗體的直接作用；⑤T細胞介導的免疫反應等。

10. 系統性紅斑狼瘡的血液改變是什麼

幾乎所有患者在病程中都可出現血液學改變，其中以貧血為最常見，這與微血管病變、鐵的利用障礙、慢性腎臟病變等因素有關。

約10%患者可出現自身免疫性溶血性貧血，常伴有脾大，以致被誤診為脾功能亢進。雖然本病溶血性貧血的發生率較低，但顯示這種特徵的直接Coomb試驗陽性率高達65%以上。該試驗陽性而又無溶血表現者，其紅細胞表面常覆有C3或C3裂解產物。

有溶血表現者，其紅細胞膜既覆有C3又覆有IgG，有時也可僅覆以IgG，這種抗體屬溫性抗體。此外，本病的冷凝集素也可引起溶血性貧血。

本病的另一個血液學異常為輸血反應的發生率高，且反應程度也較嚴重，往往對本病可造成不可逆轉性病情惡化，甚至造成死亡，臨床工作者必須對此高度警惕。另外，形成次要血型抗原的抗體也明顯升高。個別患者可發生再生障礙性貧血，但對激素治療反應良好。

白細胞減少也是本病常見的血液學表現，中性粒細胞和淋巴細胞都減少，後者中的T細胞和B細胞均可減少。淋巴細胞減少與病情活動有關。本病對感染的反應性不良，即使繼發嚴重感染，白細胞也無明顯升高。本病白細胞減少是由於體內存在抗白細胞抗體而導致白細胞溶解破壞所致。

白細胞減少的另外原因是骨髓生成障礙，系血清中存在抑制骨髓細胞形成因子所致。白細胞除在量的方面有減少外，尚有質的異常，表現為吞噬功能降低及產生白細胞趨化因子減少。

淋巴細胞減少與體內存在抗淋巴細胞抗體有關。抗淋巴細胞抗體分為兩類：一類為細胞毒性補體依賴性IgM抗體，在4℃具有活性；後一類抗體可使淋巴細胞在體內破壞。

約15%病例有血小板減少，可為早期表現，引起嚴重的皮膚黏膜、消化道、泌尿道及生殖道出血，偶爾發生顱內出血。這種改變是由於體內存在抗血小板抗體，使血小板破壞。循環的免疫復合物使血小板半衰期縮短，也是造成血小板減少的原因。血小板不僅有量的減少，而且還有質的異常，表現為血小板凝聚異常。

這種缺損常引起皮膚紫癜。

約10%病例體內存在循環的抗凝物質，此類患者很像伴有血小板減少症，它可加重血小板減少所致的出血傾向，並可使部分凝血致活酶時間延長和凝血酶原時間延長。