Hp與銀屑病meta
Ⅰ 四環素類抗菌葯的最新發展與趨勢
四環素類抗生素研究及進展 四環素類(tetracyclines)抗生素對革蘭陽性菌和I羽性菌均具有快速抑菌作用,同時也對立克次體、支原體和衣原體具有較強的抑製作用;其中四環素類對某些螺旋體和原蟲尚有抑製作用。抗菌譜廣泛,屬廣譜抗生素(broad-spectrum antibiotics)。 (一) 四環素類 本類葯物的化學結構中均具有菲烷的基本骨架,為酸、鹼兩性物質,在酸性溶液中較穩定,在鹼性溶液中易破壞,臨床一般用其鹽酸鹽。四環素(tetracycline)、土黴素(tetramy-cin,氧四環素)、金黴素(chlortetracycline,氯四環素)和地美環素(demeclocycline,去甲金黴素)屬天然四環素類。美他環素(metacycline,甲烯土黴素)、多西環素(doxycycline,強力黴素,脫氧土黴素)和米諾環素(minocycline,二甲胺四環素)屬半合成四環素類。 【抗菌作用特點】本類葯物的抗菌譜、抗菌作用機制和臨床應用均較相似。葯物的抗菌活性為:米諾環素>多西環素>美他環素>地美環素>四環素>土黴素。四環素和土黴素曾長期作為臨床抗感染治療的主要抗生素。近年來,由於耐葯菌株日益增多,四環素類葯物的不良反應成為突出問題。尤其是四環素,已不再作為本類葯物的首選葯r土黴素臨床已很少使用,但是仍可用於治療腸阿米巴病(阿米巴痢疾),療效優於其他四環素類葯物;土黴素對腸外阿米巴病無效。金黴素的口服和注射制劑均被淘汰,僅保留外用制劑用於治療結膜炎和沙眼等疾患。 【作用機制】本類葯物必須進入菌體內才能發揮抑菌作用。對於革蘭陰性菌,葯物首先以被動擴散方式經細胞壁外膜的親水性通道轉運,再以主動轉運方式經胞漿膜的能量依賴系統泵入胞漿內。對於革蘭陽性菌,葯物進入的轉運機制不十分清楚。在胞漿內,葯物與核糖體30S亞基的A位特異性結合,阻止氨基醯tRNA(亦稱氨醯tRNA)進入A位,阻礙肽鏈延長和蛋白質的合成(圖42-1)。葯物尚可使細菌細胞膜通透性改變,導致胞內核苷酸及其他重要成分外漏,從而抑制細菌DNA的復制。高濃度時也具有殺菌作用。哺乳動物細胞缺乏主動轉運四環素類葯物的生物機制,同時其核糖體對葯物的敏感性低,所以葯物可選擇性抑制細菌的蛋白質合成過程。 【耐葯性】細菌對本類葯物耐葯性的形成為漸進型,近年來耐葯菌株日漸增多,如金葡菌、A群鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、志賀菌屬等。四環素、土黴素、金黴素之間為完全交叉耐葯,但是對天然四環素耐葯的細菌對半合成四環素可能仍敏感。耐葯性產生的機制有四種:①葯物促進細菌核糖體保護蛋白基因(如tetM等)表達增強,大量生成的核糖體保護蛋白與核糖體相互作用,保護細菌的蛋白質合成過程不受葯物影響;②葯物使大腸埃希菌的染色體突變,導致細胞壁外膜的OmpF外膜膜孔蛋白減少,阻礙四環素類葯物進入菌體內;③細菌產生四環素類葯物泵出基因(如tetA等),其表達的膜蛋白具有排出四環素一陽離子復合物的作用,使菌體內葯物濃度降低;④細菌產生滅活酶,使葯物失活。 四環素 【抗菌特點】對革蘭陽性菌的抑製作用強於陰性菌,但是對革蘭陽性菌的作用不如青黴素類和頭孢菌素類,對革蘭陰性菌的作用不如氨基糖苷類及氯黴素類。極高濃度時具有殺菌作用。對傷寒桿菌、副傷寒桿菌、銅綠假單胞菌、結核分枝桿菌、真菌和病毒無效。 【體內過程】食物顯著減少四環素吸收;鹼性葯、H2受體阻斷葯或抗酸葯降低葯物的溶解度;酸性葯物如維生素C可促進四環素吸收;食物中的Fe2+、Ca2+、Mg2+、Al3+等金屬離子可與葯物絡合而影響吸收。與鐵劑或抗酸葯並用時,應間隔2~3h。四環素體內分布廣泛,可進入胎兒血循環及乳汁中,膽汁中的濃度為血葯濃度的10~20倍,可沉澱在新形成的牙齒和骨骼中。口服葯物時,20%~55%由腎臟排泄,可用於泌尿系統感染,鹼化尿液增加葯物排泄。消除t1/2為6~9h。 【臨床應用】對於立克次體感染(斑疹傷寒、Q熱和恙蟲病等),首選四環素類葯物。對支原體感染(支原體肺炎和泌尿生殖系統感染等),首選四環素類或大環內酯類。對衣原體感染(鸚鵡熱、沙眼和性病性淋巴肉芽腫等)以及某些螺旋體感染(回歸熱等),首選四環素類或青黴素類。但是,由於其他高效抗菌葯的不斷出現,以及四環素耐葯菌株的日益增加和本葯特殊的不良反應,四環素已不再作為治療細菌性感染的首選葯。四環素類葯物還可首選用於鼠疫、布魯菌病、霍亂、幽門螺桿菌感染引起的消化性潰瘍、肉芽腫鞘桿菌感染引起的腹股溝肉芽腫。使用四環素類葯物時,首選多西環素。 【不良反應及禁忌證】 1.胃腸道刺激: 口服可引起惡心、嘔吐、腹瀉等症狀;飯後服用可減輕症狀,但影響葯 物吸收。肌內注射刺激性大,禁用。靜脈滴注易引起靜脈炎。 2.二重感染(superirtfections):正常人口腔、咽喉部、胃腸道存在完整的微生態系統。長期應用廣譜抗生素時,敏感菌被抑制;不敏感菌乘機大量繁殖,由原來的劣勢菌群變為優勢菌群,造成新的感染,稱作二重感染或菌群交替症。嬰兒、老年人、體弱者、合用糖皮質激素或抗腫瘤葯的病人,使用四環素時易發生。較常見的二重感染有兩種,其一是真菌感染,多由白假絲酵母菌引起,表現為鵝口瘡、腸炎;應立即停葯並同時進行抗真菌治療。其二是對四環素耐葯的難辨梭菌感染所致的偽膜性腸炎(pseudomembranous colitis),表現為劇烈的腹瀉、發熱、腸壁壞死、體液滲出甚至休剋死亡;應口服萬古黴素或甲硝唑治療。 3.對骨骼和牙齒生長的影響: 四環素類葯物與新形成的骨骼和牙齒中沉積的鈣離子結合,造成恆齒永久性棕色色素沉著(俗稱牙齒黃染),牙釉質發育不全,還可抑制嬰兒骨骼發育。孕婦、哺乳期婦女及8歲以下兒童禁用四環素和其他四環素類葯物。 4.其他:長期大劑量使用可引起嚴重肝損傷或加重原有的腎損傷,多見於孕婦特別是伴有腎功能異常者。偶見過敏反應,並有交叉過敏。也可引起光敏反應和前庭反應如頭暈、惡心、嘔吐等。 多西環素 口服吸收迅速且完全,不易受食物影響。大部分葯物隨膽汁進入腸腔排泄,腸道中的葯物多以無活性的結合型或絡合型存在,很少引起二重感染。少量葯物經腎臟排泄,腎功能減退時糞便中葯物的排泄增多,故腎衰竭時也可使用。由於顯著的肝腸循環,消除t1/2長達14~22h,屬長效半合成四環素類,1次/日用葯即可。抗菌譜與四環素相同,抗菌活性比四環素強2~10倍;抗菌作用具有強效、速效、長效的特點。對土黴素或四環素耐葯的金葡菌對本葯仍敏感,但與其他同類葯物有交叉耐葯。臨床適應證見前述四環素,是四環素類葯物中的首選葯。此外,特別適合腎外感染伴腎衰竭者(其他多數四環素類葯物可能加重腎衰竭)以及膽道系統感染。由於葯物分布廣泛,也用於酒糟鼻、痤瘡、前列腺炎和呼吸道感染如慢性氣管炎、肺炎。 常見不良反應有胃腸道刺激症狀,除惡心、嘔吐、腹瀉外,尚有舌炎、口腔炎和肛門炎, 應飯後服。口服葯物時,應以大量水送服,並保持直立體位30min以上,以避免引起食管炎。靜脈注射時,可能出現舌麻木及口腔異味感。易致光敏反應。其他不良反應少於四環素。長期使用苯妥英或巴比妥類葯物的病人,多西環素的消除t1/2可縮短至7h。 米諾環素 本類葯物中米諾環素(minocycline,二甲胺四環素)的抗菌活性最強。口服吸收率接近 100%,不受牛奶和食物的影響。但是,抗酸葯或重金屬離子仍可影響吸收。葯物的脂溶性高於多西環素,組織穿透力強,分布廣泛,在腦脊液的濃度高於其他四環素類。米諾環素長時間滯留於脂肪組織,尿中及糞便中的排泄量顯著低於其他四環素類,因此一定數量的葯物在體內代謝,消除t1/2為14~18h。腎衰竭患者的t1/2略延長,肝衰竭對t1/2無明顯影響。抗菌譜與四環素相似。但是,對四環素或青黴素類耐葯的A群鏈球菌、B群鏈球菌、金葡菌和大腸埃希菌,對米諾環素仍敏感。主要用於治療酒糟鼻、痤瘡和沙眼衣原體所致的性傳播疾病,以及上述耐葯菌感染。 除四環素類共有的不良反應外,米諾環素產生獨特的前庭反應(vestibular disturbances),表現為惡心、嘔吐、眩暈、運動失調等症狀。首劑服葯可迅速出現,女性多於男性。高達12%~52%的患者因嚴重的前庭反應而停葯,停葯24~48h後症狀可消失。用葯期間不宜從事高空作業、駕駛和機器操作。一般不作為首選葯。
希望採納
Ⅱ 白細胞大於30個HP是什麼意思.細菌性
主要看你有沒有誘發因素對銀屑病病情的加重,這是關鍵,然後就是季節的問題,最後就是葯物的問題.不過你現在最好要採用系統的治療,採用中葯內服配合外用及中葯葯浴系統的治療.
Ⅲ 人得了銀痟病有什麼症狀
葯物選擇除抗瘧葯尚有爭議外,其他與類風濕關節炎治療相似。 (1)非甾類抗炎葯(NSAIDs) 適用於輕,中度活動性關節炎者,具有抗炎、止痛、退熱和消腫作用,但對皮損和關節破壞無效。治療劑量應個體化;只有在一種NSAIDs足量使用1-2周無效後才更改為另一種;避免兩種或兩種以上NSAIDs同時服用,因療效不疊加,而不良反應增多;老年人宜選用半衰期短的NSAIDs葯物,對有潰瘍病史的患者,宜服用選擇性COX-2抑制劑以減少胃腸道的不良反應。NSAIDs的不良反應主要有胃腸道反應:惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、食慾不佳,嚴重者有消化道潰瘍、出血、穿孔等;腎臟不良反應:腎灌注量減少,出現水鈉瀦留、高血鉀、血尿、蛋白尿、間質性腎炎,嚴重者發生腎壞死致腎功能不全。NSAIDs還可以引起外周血細胞減少,凝血障礙、再生障礙性貧血、肝功能損害,少數患者發生過敏反應(皮疹、哮喘)以及耳鳴、聽力下降,無菌性腦膜炎等。 治療銀屑病關節炎的常用NSAIDs 非甾體抗炎葯(nsaids)分類 英文 半衰期(小時) 每日總劑量(mg)每次劑量(mg)次/日 丙酸衍生物 布洛芬 ibuprofen 2 1200-3200 400-600 3-4 萘普生naproxen 14 500-1000 250-500 2 洛索洛芬loxoprofen 1.2 180 60 3 丙醯酸衍生物 雙氯芬酸diclofenac 2 75-150 25-50 3-4 吲哚醯酸類 吲哚美辛indometacin 3-11 75 25 3 舒林酸 sulindac 18 400 200 2 阿西美辛acemetacin 3 90-180 30-60 3 吡喃羧酸類 依託度酸etodolac 8.3 400-1000 400-1000 1 非酸性類 萘丁美酮 nabumetone 24 1000-2000 1000 1-2 昔康類 炎痛昔康 piroxicam 30-86 20 20 1 烯醇酸類 美洛昔康 meloxicam 20 15 7.5-15 1 磺醯苯胺 尼美舒利nimesulide 2-5 400 100-200 2 昔布類 塞來昔布 celecoxib 11 200-400 100-200 1-2 羅非昔布rofecoxib 17 12.5-25 12.5-25 1 (2)慢作用抗風濕葯(DMARDs) 防止病情惡化及延緩關節組織的破壞。如單用一種DMARDs無效時也可聯合用葯,如甲氨蝶呤作為基本葯物,加柳氮磺吡啶。 ①甲氨蝶呤(Methotrexate, MTX) 對皮損和關節炎均有效,可作為首選葯。可口服,肌注和靜注,開始10mg每周一次,如無不良反應、症狀加重者可逐漸增加劑量至15-25mg每周一次,待病情控制後逐漸減量,維持量5-10mg每周一次。常見不良反應有惡心、口炎、腹瀉、脫發、皮疹,少數出現骨髓抑制,聽力損害和肺間質變。也可引起流產、畸胎和影響生育力。服葯期間應定期查血常規和肝功能。 ②柳氮磺吡啶(Sulfasalazine,SSZ) 對外周關節炎有效。從小劑量逐漸加量有助於減少不良反應,使用方法:每日250-500mg開始,之後每周增加500mg,直至2.0g,如療效不明顯可增至每日3.0g,主要不良反應有惡心、厭食、消化不良、腹痛、腹瀉、皮疹、無症狀性轉氨酶增高和可逆性精子減少,偶有白細胞、血小板減少,對磺胺過敏者禁用。服葯期間應定期查血常規和肝功能。 ③金諾芬(auranofin) 對四肢關節炎有效,初始劑量3mg/日,2周後增至6mg/日。常見不良反應有腹瀉、瘙癢、皮炎、舌炎和口炎,其它有肝、腎損傷,白細胞減少,嗜酸細胞增多,血小板減少和全血細胞減少,再生障礙性貧血。還可出現外周神經炎和腦病。為避免不良反應,應定期查血、尿常規及肝腎功能。孕婦、哺乳期婦女不宜使用。 ④青黴胺(D-penicillamine) 250-500mg/日,口服見效後可逐漸減至維持量250mg/日。青黴胺不良反應較多,長期大劑量可出現腎損害(包括蛋白尿、血尿、腎病綜合征)和骨髓抑制等,如及時停葯多數能恢復。其它不良反應有惡心、嘔吐、厭食、皮疹、口腔潰瘍、嗅覺喪失、淋巴結腫大、關節痛、偶可引起自身免疫病,如重症肌無力、多發性肌炎、系統性紅斑狼瘡及天皰瘡等。治療期間應定期查血,尿常規和肝腎功能。 ⑤硫唑嘌呤(Azathioprine,AZA) 對皮損也有效,常用劑量1-2mg/公斤/日,一般100mg/日,維持量50mg/日。不良反應有脫發、皮疹、骨髓抑制(包括白細胞減少、血小板減少、貧血)、胃腸反應有惡心、嘔吐、可有肝損害、胰腺炎,對精子、卵子有一定損傷,出現致畸,長期應用致癌。服葯期間應定期查血常規和肝功能等。 ⑥環孢素(Cyclosporin,Cs) 美國FDA已通過將其用於重症銀屑病治療,對皮膚和關節型銀屑病有效,FDA認為一年內維持治療,更長期使用對銀屑病是禁止的。常用量3-5mg/公斤/日維持量是2-3mg/公斤/日.Cs的主要不良反應有高血壓、肝腎毒性、神經系統損害、繼發感染、腫瘤及胃腸道反應、齒齦增生、多毛等。不良反應的嚴重程度、持續時間均與劑量和血葯濃度有關。服葯期間應查血常規,血肌酐和血壓等。 ⑦來氟米特(Leflunomide,LEF) 用於中、重度病人,20mg/日,主要不良反應有腹瀉、瘙癢、高血壓、肝酶增高、皮疹、脫發和一過性白細胞下降等,因有致畸作用,故孕婦禁服。服葯期間應定期查血常規和肝功能。 ⑧抗瘧葯(antimalarials) 抗瘧葯的應用有爭議,有報道稱31%使用抗瘧葯後的2~3周,銀屑病突然復發或加重原有皮損,並有可能引起剝脫性皮炎。發生此種皮損的幾率在羥氯喹為19%,氯喹相對少見。但也有應用抗瘧葯治療PsA有效的報道。通常劑量是:羥氯喹200mg/日。本葯有蓄積作用,易沉澱於視網膜的色素上皮細胞,引起視網膜變性而失明,服葯半年左右應查眼底。另外,為防止心臟損害,用葯前後應查心電圖,有竇房結功能不全,心率緩慢,傳導阻滯等心臟病患者應禁用。其它不良反應有頭暈、頭痛、皮疹、瘙癢和耳鳴等。 (3)依曲替酯 屬芳香維甲酸類。開始0.75-1mg/公斤/日,分二次口服。病情緩解後逐漸減量,療程4-8周,肝腎功能不正常及血脂過高,孕婦、哺乳期婦女禁用。由於該葯有潛在致畸性和體內長期滯留,所以患者在服葯期間和停葯後至少一年不應懷孕。用葯期間注意肝功能及血脂等。長期使用可使脊柱韌帶鈣化,因此中軸病變應避免使用。 (4)糖皮質激素 用於病情嚴重和一般葯物治療不能控制者。因不良反應多,突然停用可誘發嚴重的銀屑病類型和疾病復發,因此一般不宜選用,更不應長期使用。但也有學者認為小劑量糖皮質激素可緩解患者症狀,可作為DMARDs起效前的「橋梁」作用。 (5)植物葯制劑(雷公藤) 雷公藤多甙 30-60mg/日,分3次飯後服。主要不良反應是性腺抑制,導致精子生成減少,男性不育和女性閉經。雷公藤還可引起納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,可有骨髓抑製作用,出現貧血、白細胞和血小板減少,並有可逆性肝酶升高和血肌酐清除率下降,其他不良反應包括皮疹、色素沉著、口腔潰瘍、指甲變軟、脫發、口乾、心悸、胸悶、頭痛、失眠等。 (6)局部用葯 ①關節腔注射長效皮質激素類葯物在急性單關節或少關節炎型可考慮用,但不應反復使用,一年內不宜超過3次,同時避開皮損處,過多的關節腔穿刺除了易並發感染外,還可發生類固醇晶體性關節炎。 ②銀屑病皮損局部用葯 依據皮損類型、病情等不同而選用不同葯物。如外用糖皮質激素一般用於輕、中度銀屑病,可每日、隔日或每周1-2次使用,使用不當或濫用尤其是大劑量情況下可導致皮膚鬆弛、變薄和萎縮。焦油類制劑易污染衣物、有異味,一般可在睡眠時服用,除引起皮膚激惹現象,很少有其它不良反應。蒽林對輕,中度銀屑病有效,但使用不便及其不良反應限制其廣泛應用。外用維生素D3、鈣泊三醇用於中度銀屑病治療,有一定副作用,但無污染和異味,不推薦用於面部和生殖器皮膚及妊娠期婦女和兒童。水楊酸制劑通常用於糖皮質激素、蒽林或煤焦油制劑的聯合治療以提高這些葯物的效果。Tazarotene(Tazorac)用於治療銀屑病的外用視黃醛或維生素A衍生物,最明顯不良反應是使皮膚變為亮紅色,常使人誤認為病情惡化,一般不用於皮膚皺褶處如腹股溝和眼睛周圍。其它有黑餾油軟膏,喜樹酊溶液等。 3.物理療法 ①封閉治療 在使用外用激素或濕化皮膚後將一層不透氣,不透水的貼膏覆蓋於患處。多用於頑固的,局限的銀屑病皮損處和頭皮銀屑病,不用於范圍廣泛的皮損。 ②濕化治療 保持皮膚濕潤能減少感染和瘙癢發生率,使皮膚更柔韌並增加防禦性。 ③水浴 有人發現用煤焦油溶液,麥片油,EPSOM鹽或死海鹽浸浴也能幫助清除皮疹和緩解瘙癢,一般在浸浴至少15分鍾後立即用油劑濕化皮膚。 ④光化學療法 補骨脂素和長波紫外線(PUVA)療法對皮膚的病變療效顯著,對周圍關節也有效,但對受累的脊柱無效。對1/3的銀屑病患者有效甚至能達到長期緩解。但因其副作用,一般只用於中到重度銀屑病患者或其它治療無效的患者,且只能在醫院內進行。不良反應有惡心、頭痛、眩暈、皮膚瘙癢和發紅。長期副作用有皮膚老化,表現為皮膚的干皺和桔皮樣變。接受PUVA治療的患者在治療時和治療後12-24小時戴護目鏡保護眼睛。多次治療的患者患皮膚癌幾率增高。