頭孢桿菌感染
『壹』 頭孢菌素類的臨床應用
已上市的頭孢匹羅和頭孢吡肟已經成功地應用於呼吸道感染、尿路感染、皮膚軟組織感染。但第四代頭孢菌素似更適用於嚴重的醫院和社會獲得性感染。Carau等〔1〕推薦的第四代頭孢菌素適應證及非適應證見表3。
表3 第四代頭孢菌素適應證和非適應證
適應證 非適應證
肺炎 厭氧菌感染
醫院獲得性
嚴重社會獲得性 甲氧西林耐葯金葡/表葡菌(MRSA/MRSE)感染
粒細胞缺少合並感染 超廣譜酶產生菌株(ESBLs)感染
醫院感染性敗血症
細菌性腦膜炎
第四代頭孢菌素適用於醫院感染性肺炎的治療是由於病原菌特點和第四代頭孢菌素的抗菌譜和抗菌活性決定的。以氣管插管患者為例,早期病原菌以金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌為主,而後期則多為腸桿菌科細菌和銅綠假單孢菌,而第四代頭孢菌素能有效殺滅這些細菌,所以在明確病原菌之前,選用第四代頭孢菌素作為經驗性治療葯物是可取的〔14,15〕。嚴重的社會獲得性肺炎主要病原菌為肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉氏菌,這些菌對第四代頭孢菌素均很敏感,故有人推薦其作為經驗性治療此類感染的第一線葯物〔1〕。有研究表明在治療嚴重的社會獲得性肺炎中,頭孢吡肟和頭孢他啶的臨床有效率分別為87%、66%〔16〕。
在各種原因如化療、白血病引起的粒細胞缺少合並感染時,頭孢他啶曾被成功地應用於經驗性抗感染治療中。但是近年來革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌,凝固酶陰性的葡萄球菌、溶血性鏈球菌感染有上升的趨勢,頭孢他啶對AmpC基因相關β-內醯胺酶又不穩定,而第四代頭孢菌素正好克服了以上兩方面的不足,所以有可能取代頭孢他啶而成為經驗性治療的首選葯物〔1〕。在一個多中心隨機治療粒細胞缺少合並感染的臨床試驗中,病原菌以表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌為主,頭孢匹羅和頭孢他啶都取得了74%的臨床有效率,但在細菌清除率上,頭孢匹羅(89%)優於頭孢他啶(74%),醫院感染性敗血症的情況與此類似〔17〕。
75%的細菌性腦膜炎由腦膜炎雙球菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌引起,入院後還可能繼發革蘭陰性桿菌、金黃色葡萄球菌感染。由於第四代頭孢菌素對上述細菌有很好的殺菌活性並能透過血腦屏障,所以預計它能在治療腦膜炎感染中取得較好的療效〔18〕。
綜上所述,第四代頭孢菌素有區別第一、二、三代頭孢菌素的某些特點,如抗菌譜更廣、對β-內醯胺酶更穩定、血葯濃度高、可透過血腦屏障等。初步的臨床應用結果也證明了此類葯物的某些優越性。預計該類葯物很快就將進入國內,究竟其在呼吸科及其他臨床各科的應用價值如何,有待於廣大臨床醫生的客觀評價。