炎症PGs

❶ 月經肚子痛

月經疼痛 八成少女受「原發性痛經」的影響。這種經痛可以對日常生活造成嚴重的干擾。月經疼痛或痛經的具體特徵是下腹劇烈抽搐。痛經分為兩大類：原發性和繼發性。 原發性痛經 原發性痛經通常自少女首次來經的一年之後開始。原發性痛經並不隱喻沒被察覺的病情。痛經的真正原因尚未能確定。一種假設以為一旦開始排卵，女性體內所製造、稱為前列腺素（prostaglandins）的天然化學物就會自子宮內壁的襯層產生。部分的前列腺素使子宮壁收縮、血液供應量因而減少，因此造成下腹劇烈抽搐。疼痛的情況隨著年齡的增長而趨緩。好些婦女注意到月經疼痛的現象在生產第一胎之後有所減輕。 痛經的症狀: 下腹抽搐是最普遍的症狀。疼痛甚至能延伸到背部後下方及大腿。嚴重的話還可能出現惡心、嘔吐、腹瀉、便泌、眩暈或頭痛等狀況。 繼發性痛經 繼發性痛經患者多屬年紀較大的婦女，是因為女性生殖器官失調而造成。繼發性的經痛通常自月經周期的前期開始，可能持續整個周期。以下疾病是最普遍的導因： 子宮內膜異位症 源自性傳染病的盆腔炎（pelvic inflammatory disease 或PID） 子宮纖維瘤（uterine fibroids） 子宮頸狹窄（子宮頸因傷疤而變窄） 痛經的症狀 以下是最常見的痛經症狀（症狀因人而異）： 下腹疼痛（有時劇痛） 背部後下方疼痛 疼痛由腳部向下延伸 感覺腹部悶困 抽搐劇烈時的症狀： 惡心、嘔吐、胃痛 糞便稀疏 疲憊、虛弱 暈厥 頭痛 診斷 診斷的方法是由婦產科醫生鑒定患者的病歷，同時作全面身體檢查，也可能包括骨盆檢查和肛門檢查。把窺器（能讓醫生窺視陰道內部的儀器）置入陰道、子宮頸和子宮內觀察。醫生能以觸覺探查腫塊或變異。與此同時也會提取陰道液體以供檢驗。進一步的檢驗則視情況而定： 超聲波檢查陰道或骨盆，探查卵巢和子宮里是否有團塊 腹腔鏡檢查（laparos） 宮腔鏡檢查（Hysteros） 磁共振成像（MRI）－－一種利用綜合大型電磁鐵、無線電波和電腦科技把體內器官和結構轉換成高清晰度影像的檢查方法 治療 紓緩輕度痛經抽搐的方法有： 休息 止痛劑，如班納杜（panadol） 置熱水袋或電熱墊於小腹或背後 避免含咖啡因的飲食 避免吸煙和喝酒 按摩小腹和背後 定期運動能減輕經痛；每星期作例常運動能幫助你預防抽搐 痛經的具體治療是根據患者的： 年齡、整體健康狀況和病歷 情況的嚴重程度 病源（原發性或繼發性） 很大一部分痛經還主要是和心理因素有關系，像人說你不要喝涼水，精神不要緊張，要好好的休息，其目的就是讓你精神放鬆，因為婦女整個一生當中我們發展有兩條軸，縱軸就是卵巢、子宮、垂體等等，子宮的，支撐與子宮的形式表現出來，還有一個是中樞神經，所以你精神緊張或者是體育鍛煉都會引起你的精神環境的改變，所以環境一改變都會或多或少的症狀減輕或者是消失我覺得主要還是你自己要放鬆。痛經就是一個生理現象，並不是你得了什麼病，影響不是太大。主要還是因為自己太緊張了，如果你一來就會以為又來痛經了，就是心理的作用。就像您每天要出門上班，吃三頓飯一樣當成一個症狀的情況就會好一些。主要就是心理分擔重，自己調整會好一些。 痛經的原因及飲食調養 1.痛經的原因 月經期間發生劇烈的小肚子痛，月經過後自然消失的現象，叫做痛經。多數痛經出現在月經時，部分人發生在月經前幾天。月經來潮後腹痛加重，月經後一切正常。腹痛的特點與月經的關系十分密切，不來月經就不發生腹痛。因此，與月經無關的腹痛，不是痛經。痛經可分為原發性痛經和繼發性痛經兩種。原發性痛經是指從有月經開始就發生的腹痛，繼發性痛經則是指行經數年或十幾年才出現的經期腹痛，兩種痛經的原因不同。原發性痛經的原因為子宮口狹小、子宮發育不良或經血中帶有大片的子宮內膜，後一種情況叫做膜樣痛經。有時經血中含有血塊，也能引起小肚子痛。繼發性痛經的原因，多數是疾病造成的，例如子宮內膜異位、盆腔炎、盆腔充血等。近年來發現，子宮內膜合成前列腺素增多時，也能引起痛經。因此，需要通過檢查，確定痛經發生的原因之後，針對原因進行治療。 2.痛經的飲食調養 婦女在行經前後或經期，出現下腹及腰骶部疼痛，嚴重者腹痛劇烈，面色蒼白，手足冰冷，甚至昏厥，稱為「痛經」，亦稱「行經腹痛」。痛經常持續數小時或l—2天，一般經血暢流後，腹痛緩解。本病以青年婦女較為常見，是婦女常見病之一。中醫認為痛經多因氣血運行不暢或氣血虧虛所致。臨床常見有氣滯血瘀、寒凝胞宮、氣血虛弱、濕熱下注等症。飲食療法能起到較好的防治作用。痛經患者在月經來潮前3-5天內飲食宜以清淡易消化為主。應進食易於消化吸收的食物，不宜吃得過飽，尤其應避免進食生冷之食品，因生冷食品能刺激子宮、輸卵管收縮，從而誘發或加重痛經。月經已來潮，則更應避免一切生冷及不易消化和刺激性食物，如辣椒、生蔥、生蒜、胡椒、烈性酒等。此期間病人可適當吃些有酸味的食品，如酸菜、食醋等，酸味食品有緩解疼痛作用。 此外，痛經者無論在經前或經後，都應保持大便通暢。盡可能多吃些蜂蜜、香蕉、芹菜、白薯等。因便秘可誘發痛經和增加疼痛感。有人認為，痛經病人適量飲點酒能通經活絡，擴張血管，使平滑肌鬆弛，對痛經的預防和治療有作用。如經血量不多可適量地飲些葡萄酒，能緩解症狀，在一定程度上還能起到治療作用。葡萄酒由於含有乙醇而對人體有興奮作用。情緒抑鬱引起痛經者適當喝點兒葡萄酒，能夠起到舒暢情緒、疏肝解悶的作用，使氣機和利。另外，葡萄酒味辛甘性溫，辛能散能行，對寒濕凝滯的痛經症，可以散寒祛濕，活血通經；甘溫能補能緩，對氣血虛弱而致的痛經，又能起到溫陽補血、緩急止痛的效果。 痛經患者平時飲食應多樣化，不可偏食，應經常食用些具有理氣活血作用的蔬菜水果，如薺菜、洋蘭根、香菜、胡蘿卜、橘子、佛手、生薑等。身體虛弱、氣血不足者，宜常吃補氣、補血、補肝腎的食物，如雞、鴨、魚、雞蛋、牛奶、動物肝腎、魚類、豆類等。 在一般情況下，月經期由於盆腔充血而有小腹部輕度的墜脹感，這是正常的，並非病理性的。但是當疼痛嚴重，甚至到了影響日常生活和工作，並需要服葯的時候，就屬於病理狀態了，醫學上稱之為痛經。因為生殖器官病變引起的痛經，叫繼發痛經。生殖器官未器質性病變的痛經叫原發痛經。 原發性痛經經常發生於月經初潮後不久，或未婚、未孕的女性，可能的病因是子宮內膜和血液內前列腺素含量的增高造成的，治療的方法只能是在月經來潮的時候服用含有前列腺素合成酶抑制劑的葯物，如消炎痛或乙醯水楊酸，以緩解症狀。繼發性痛經的病因較復雜，如子宮頸狹窄、子宮發育不良、子宮內膜異位症、內分泌異常或盆腔炎等，都可以引起痛經。需要進行系列的檢查才可以確定原因。 原發性痛經一般對生育沒有影響。有的繼發性痛經就會對生育產生影響，如子宮發育不良、子宮內膜異位症、內分泌異常等。很多大醫院的婦產科都可以做相應的檢查和治療，建議你仔細地查找病因，對症治療。 給你幾個痛經的中醫食療方 若月經來時肚子不舒服，可用熱水袋熱敷，還可喝些生薑紅糖水、玫瑰花茶等暫時緩解。 中醫認為，月經病與腎功能、脾、肝、氣血、子宮等都相關，而且痛經有寒熱虛實之分，可以痛感來分類。喝熱飲痛感減弱屬寒，痛感加劇屬熱，喜按喜揉者屬虛，越按越痛者屬熱。痛經者平時應忌食生冷和酸辣食物，以清淡易消化為佳。以下是幾個痛經食療方： 1.氣虛血弱型，羊肉燉當歸北芪：當歸50克，羊肉500克，北芪30克，吃肉喝湯。 2.肝腎虧損型，川芎丹參煲雞蛋：川

❷ 葯理學 PGE PGS 有什麼區別和聯系

1、定義不同。

PGE前列腺素。前列腺素（Prostaglandin，簡稱：PG）是一類具有五元脂肪環、帶有兩個側鏈（上側鏈7個碳原子、下側鏈8個碳原子）的20個碳的酸。是一類激素。

PGS有兩個可能的定義：一是PGs，即前線腺素的統稱，第二個多是prostaglandin E2 synthase（PGE分解酶的不標準的縮寫，標準的應當是PGES）。PGE2是炎症因子，可以引誘發燒反響，還具有催產功用；PGES是酶，催化PGH2向PGE2轉化。

2、作用不同。

PGE與特異的受體結合後在可介導細胞增殖、分化、凋亡等一系列細胞活動以及調節雌性生殖功能和分娩、血小板聚集、心血管系統平衡中發揮關鍵作用。此外，前列腺素也參與炎症、癌症、多種心血管疾病的病理過程。

PGS為無色混濁液，呈弱酸性(pH6.5)，富含蛋白水解酶，纖維蛋白溶酶，有液化精液的作用；還含高濃度的鋅、檸檬酸和酸性磷酸酶，後二者是檢測前列腺功能和法醫鑒定精液的敏感指標。前列腺的分泌活動受睾酮調節。

3、層次不同。

PGE中包含了PGS，PGS是PGE的子集。

兩者的聯系：

PGE和PGS都由前列腺分泌，並且在化學成分上相似，兩者一般共同出現。

❸ 糖皮質激素的抗炎機制是增加血漿補體濃度嗎

糖皮質激素（Glucocorticoid,GCS），又名「腎上腺皮質激素」，是由腎上腺皮質分泌的一類甾體激素，也可由化學方法人工合成。由於可用於一般的抗生素或消炎葯所不及的病症，如SARS、敗血症等，具有調節糖、脂肪、和蛋白質的生物合成和代謝的作用，還具有抗炎作用，稱其為「糖皮質激素」是因為其調節糖類代謝的活性最早為人們所認識。

GCS有快速、強大而非特異性的抗炎作用。對各種炎症均有效。在炎症初期，GCS抑制毛細血管擴張，減輕滲出和水腫，又抑制白血細胞的浸潤和吞噬，而減輕炎症症狀。在炎症後期，抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，延緩肉芽組織的生成。而減輕疤痕和粘連等炎症後遺症。但須注意，糖皮質激素在抑制炎症、減輕症狀的同時，也降低了機體的防禦功能，必須同時應用足量有效的抗菌葯物，以防炎症擴散和原有病情惡化。

GCS的抗炎作用機制主要為：GCS擴散進入胞漿內，並與GR—Hsp結合。同時Hsp被分離。GCS和GR復合物進入細胞核，與靶基因啟動子序列的GRE結合，增加抗炎細胞因子基因轉錄，與nGRE結合。抑制致炎因子的基因轉錄，而產生抗炎作用。

1. 誘導抗炎因子的合成。

1）誘導脂皮素的合成，抑制PA2活性而減少PGs和LTs的生成。

2）誘導ACE合成，促進緩激肽降解和增加血管緊張素Ⅱ的生成。

3）誘導炎症蛋白質的合成。而抑制白細胞炎症蛋白酶的生成。

4）誘導IL-10的合成，而抑制Mφ分泌IL-1，IL-2，IL-8，TNF等致炎因子。

2. 抑制炎性因子的合成。

1）抑制ILs（IL-1，IL-3，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8）及TNFα.GM-CSF的合成分泌。

2）抑制MΦ中NOS的活性而減少炎性因子NO的合成。

3）基因轉錄水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表達。

3. 誘導炎性細胞的凋亡。

4. 收縮血管並抑制蛋白水解酶的釋放。

5. 抑制單核細胞、中性白細胞和MΦ向炎症部們的募集和吞噬功能。

❹ 真後悔做試管做試管失敗了怎麼辦

在做試管嬰兒的路上，有的患者在經歷三次甚至更多次試管嬰兒助孕，依然 沒有「孕」氣到來，這樣的情況，患者的心情是很糟糕的，因為走上做試管嬰兒這一條路，在患者而言，是求子的最後選擇……其實，醫生也並不輕松，因為，醫生遇到了輔助生殖技術領域最為突出的難題之一，這個難題醫學上稱之為「反復IVF失敗」。「反復IVF失敗」有很多種情況，例如因為卵巢反應不良導致的治療周期取消；因為卵巢低反應導致的治療周期取消，取到了卵子但是受精失敗導致無胚胎可利用的治療周期取消；有胚胎反復移植但是種植失敗；或者懷孕了卻反復發生流產。我們以反復種植失敗來說。這個反復種植失敗呢目前還沒有非常一致的標准，以前認為重復IVF治療超過 3個移植周期；或者累計移植10個以上高評分胚胎未能懷孕者即為反復種植失敗。近年來隨著胚胎培養技術的提高和囊胚培養及單胚胎移植的普及，現在認為累計移植4-6枚高評分胚胎，或2-3枚囊胚仍然不能懷孕者，即可診斷為反復種植失敗。反復種植失敗，可能的原因有：胚胎的發育潛能差，也就是說，這個種子（胚胎）很難發芽或者是長大；子宮內膜接受性下降或者胚胎和子功能內膜間對話出現異常，這樣說比較繞口，通俗的說，這塊孕育生命的土地上出了問題。這些都是生殖醫學理論上的問題，但在現實中，這個病人為什麼反復移植胚胎都沒有懷孕呢？原因在哪裡呢？醫生們在客觀上確實極難判斷的，那怎麼辦呢？首先我們說說您的種子――胚胎目前生殖中心實驗室使用的胚胎質量評價標準是一樣的，大家都知道有一級、二級及三級胚胎之分，有的患者功課做得好的，還知道有幾細胞之分，但是，這些在實驗室醫生顯微鏡下「顏值」高且標準的優質胚胎，也並不能真實和全面反映胚胎的質量和其種植的能力。換句話說：貌似正常的胚胎可能並不一定正常，這個不正常的概率大概在50％左右，隨著年齡增加這個概率不斷的在增加，這也可以解釋那些38歲以上的女性，成功率出現斷崖式下跌，45歲以上，成功率僅2％左右的原因。1、如果考慮胚胎原因，那麼多次移植高評分胚胎依然不能妊娠的病人，可以考慮通過囊胚培養來進一步篩選胚胎（當然，囊胚培養的利弊不是一兩句話說的清楚的，需要與生殖醫生作深度的溝通再做決定）。反復出現胚胎形態學評分差的患者，或者可以通過嘗試微刺激或自然周期，降低促排卵葯物的使用劑量，雖然獲卵較少，但是可能提高卵子和胚胎的質量。2、通過觀察胚胎的生長速度和時相選出最正常的胚胎進行移植，但是這需要動態觀測顯微系統在胚胎發育的過程中持續24小時觀察。目前尚未普及。3、胚胎染色體異常（胚胎染色體非整倍體）是胚胎反復種植失敗的原因之一，對於部分高齡、反復種植失敗、反復自然流產患者，也可以考慮進行胚胎植入前遺傳學篩查(PGS)進行篩選，這又是另一個話題。我們再說說您孕育生命的土地――子宮子宮是無法缺少而且重要的，這就像種地需要肥厚松軟的土壤，胚胎種植的過程也需要合適的子宮及子宮內膜。子宮的各種異常：例如子宮息肉、粘膜下子宮肌瘤、宮腔粘連、子宮內膜炎等各種病變時，都可能降低種植受孕的可能，醫生在移植前都需要也會酌情處理。但是宮腔看起來很正常卻又反復移植失敗的患者怎麼辦呢？醫生有時會在適當的時候（比如冷凍胚胎移植的准備階段）1次或者多次的通過子宮內膜的搔刮手術，這樣的機械性創傷可刺激子宮內膜發生一些有益的炎症反應和免疫反應，分泌一系列細胞因子、生長因子和趨化因子等，這些物質對組織重塑和血管形成是有益的，可能改善並提高子宮內膜的接受性，促使胚胎著床。打個比方說，農民種地還需要給土地翻翻土，土地才會松軟，有利於種子發芽紮根，醫生好比是在做播種前的准備。當然，影響試管嬰兒失敗的原因還有很多，比如輸卵管因素、免疫因素、凝血因素及看不見摸不著的心理因素，每一個因素不正常的出現並放大了都會造成失敗，都需要醫生仔細來關注，需要患者去配合，共同努力，尋求個體化的診治方案，提高試管嬰兒的成功率。

❺ 糖皮質激素的主要葯理作用有哪些

大劑量或高濃度時產生如下葯理作用作用。
1、抗炎作用：GCS有快速、強大而非特異性的抗炎作用。對各種炎症均有效。在炎症初期，GCS抑制毛細血管擴張，減輕滲出和水腫，又抑制白血細胞的浸潤和吞噬，而減輕炎症症狀。在炎症後期，抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，延緩肉芽組織的生成。而減輕疤痕和粘連等炎症後遺症。但須注意，必須同時應用足量有效的抗菌葯物，以防炎症擴散和原有病情惡化。
抗炎作用機制：GCS擴散進入胞漿內，並與GR—Hsp結合。同時Hsp被分離。GCS和GR復合物進入細胞核，與靶基因啟動子序列的GRE結，增加抗炎細胞因子基因轉錄，與nGRE結合。抑制致炎因子的基因轉錄，而產生抗炎作用。
1） 誘導抗炎因子的合成。
（1） 誘導脂皮素的合成，抑制PA2活性而減少PGs和LTs的生成。
（2） 誘導ACE合成，促進緩激肽降解和增加血管緊張素Ⅱ的生成。
（3） 誘導炎症蛋白質的合成。而抑制白細胞炎症蛋白酶的生成。
（4） 誘導IL-10的合成，而抑制Mφ分泌IL-1，IL-2，IL-8，TNF等致因子。
2）抑制炎性因子的合成。
（1）抑制ILs（IL-1，IL-3，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8）及TNFα.GM-CSF的合成分泌。
（2） 抑制MΦ中NOS的活性而減少炎性因子NO的合成。
（3） 基因轉錄水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表達。
3） 誘導炎性細胞的凋亡。
4） 收縮血管並抑制蛋白水解酶的釋放。
5） 抑制單核細胞、中性白細胞和MΦ向炎症部們的募集和吞噬功能。
2、免疫抑製作用：GCS抑制MΦ對抗原的吞噬和處理；促進淋巴細胞的破壞和解體，促其移出血管而減少循環中淋巴細胞數量；小劑量時主要抑制細胞免疫；大劑量時抑制漿細胞和抗體生成而抑制體液免疫功能。
3、 抗休克作用：
1) GCS可直接擴張痙攣狀態的血管，又能降低血管對CA類的敏感性，而改善微循環，改善或糾正休克。
2) 穩定溶酶體膜而減少MDF的生成，加強心肌收縮力。
3) 抗毒作用，GCS本身為應激激素，可大大提高機體對細菌內毒素的耐受能力，而保護機體渡過危險期而贏得搶救時間。但對細菌外毒素無效。
4） 解熱作用：GCS可直接抑制體溫調節中樞，降低其對致熱原的敏感性，又能穩定溶酶體膜而減少內熱原的釋放，而對嚴重感染，如敗血症、腦膜炎等具有良好退熱和改善症狀作用。
4、 其它作用
1） 與造血系統：GCS刺激骨髓造血功能。使紅細胞、Hb、血小板增多，能使中性白細胞數量增多，但卻抑制其功能。使單核，嗜酸性和嗜鹼性細胞減少。對腎上腺皮質功能亢進者。可使淋巴組織萎縮。減少淋巴細胞數。但對腎上腺皮質功能減退者。則促進淋巴組織增生而增加淋巴細胞數。
2）CNS: GCS興奮CNS。出現興奮、激動、失眠、欣快等，可誘發精神病和癲癇。
3） 消化系統：GCS促進胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可誘發或加重潰瘍病

❻ 生物化學中cox-2是什麼意思

是Cyclooxygenase-2的縮寫，意思是：環氧化酶。

環氧化酶(Cyclooxygenase,COX)又稱前列腺素內氧化酶還原酶,是一種雙功能酶，具有環氧化酶和過氧化氫酶活性，是催化花生四烯酸轉化為前列腺素的關鍵酶。

目前發現環氧化酶有兩種COX-1和COX-2同工酶，前者為結構型，主要存在於血管、胃、腎等組織中，參與血管舒縮、血小板聚集、胃粘膜血流、胃黏液分泌及腎功能等的調節，其功能與保護胃腸黏膜、調節血小板聚集、調節外周血管的阻力和調節腎血流量分布有關。

後者為誘導型，各種損傷性化學、物理和生物因子激活磷脂酶A2水解細胞膜磷脂，生成花生四烯酸，後者經COX-2催化加氧生成前列腺素。

(6)炎症PGs擴展閱讀

COX-1與COX-2的區別

從治療學角度分析，COX-1和COX-2的主要區別是在生理功能上：COX-1是原生型的酶，在正常的狀態下就存在於胃腸道、腎臟等部位，其功能是促進生理性PGs的合成，調節正常組織細胞的生理活動，如對消化道黏膜起保護作用，改變血管張力等。

COX-2為同工酶，是誘生型酶。COX-2在正常組織細胞內的活性極低，當細胞受到炎症等刺激時，其在炎症細胞中的表達水平可升高至正常水平的10-80倍，引起炎症部位PEG2、PGI2和PGE1含量的增加，導致炎症反應和組織損傷 。

在細胞內，COX-1主要位於內質網，COX-2則主要位於核膜，因此COX-2產生的PGs產物可以優先進入核內，調節靶基因的轉錄；而COX-1的PGs產物則通過胞漿分泌至組織間隙或血液內，完成調節生理活動的功能。

❼ cox1是什麼cox2又是什麼

環氧合酶

COX-1被認為是有益的酶，存在於大多數哺乳動物細胞中。

COX-2 ，在大多數正常組織都未能找到。最近，它已被證明可在各種癌症病人中測驗出來，顯示在腫瘤病患中起重要作用。這是一個誘導酶，功能激活巨噬細胞或其他細胞，充斥於炎症組織。

拓展資料

環氧合酶（拉丁語：Cyclooxygenase，簡稱COX）是一種酶（又名酵素），負責合成重要的生物激素——前列腺素家族的導介物質。當身體組織受到某種刺激如外傷、感染等會激活環氧合酶，使花生四烯酸大量轉變為PGE2、 PGF2α 及血栓素等前列腺素。

常在發炎部位，發現有大量COX-2存在。

在葯理上，抑制COX可以減輕炎症的疼痛症狀 ，這就是非類固醇消炎止痛葯的葯理方法。「前列腺素合成酶」，有時是用來指環氧化酶。

參考鏈接

環氧酶——網路

❽ NSAIDS葯理學研究概況

NSAIDs葯理學研究概況
王喜龍① 張文亮②
（①甘肅中醫學院 甘肅 蘭州 730000 ②甘肅中醫學院 甘肅 蘭州 730000）
〔摘要〕 目的:介紹非甾體抗炎葯物的葯理學機理和臨床應用現狀。方法:通過查閱文獻、綜述非甾體抗炎葯物的葯理作用。結果:非甾體抗炎葯物是通過抑制前列腺素環氧化酶，阻止花生四烯酸轉化 而發揮作用。臨床用於關節炎、風濕性疾病、抗腫瘤等方面。結論:合理選用非甾體抗炎葯物，並注意其不良反應的發生依賴於對其作用 機理的進一步研究
〔關鍵詞〕 非甾體抗炎葯物 葯理 臨床應用 PGs
0.引言
非甾體類抗炎葯（nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs）具有解熱、消炎、止痛等功效，能緩解疾病症狀，對疾病的進程乃至預後發揮著至關重要的作用，臨床上的需求量十分巨大，而且現有NSAIDs葯物副作用明顯，不良反應多，所以NSAIDs研究現狀 葯效學 葯動學 給葯方案 臨床應用 不良反應等多個方面也越來越受到臨床醫師、葯師、患者、社會的關注。
1. NSAIDs葯物研究現狀
NSAIDs 的分類及代表葯物自1899年阿司匹林問世以來，已有100餘種NSAIDs 用於臨床，成為治療R A 、O A 以及各種輕到中度疼痛的一線用葯，其中不少已成為非處方葯。
1.1 NSAIDs分類
1.1.1 照其化學結構分為八大類 (1)水楊酸類（阿司匹林）；(2)丙酸類（布洛芬）；(3)苯乙酸類（雙氯芬酸）；(4)吲哚乙酸類（吲哚美辛）；(5)吡咯乙酸類（托美丁）；(6)吡唑酮類（保泰松）；(7)昔康類（吡羅昔康）；(8)昔布類（塞來昔布、羅非昔布等）。此外，還有一些葯物未能歸入這八類，如尼美舒利、萘丁美酮等。按照其半衰期長短可分為長效葯物（吡羅昔康、萘丁美酮等）和短效葯物（布洛芬、雙氯芬酸鈉等）。
1.1.2 目前更為臨床醫師推崇的是根據NSAIDs對COX的選擇性不同進行分類，可將COX抑制劑分為三類：（1）COX- 1 選擇性抑制劑：代表葯物是小劑量阿司匹林；（2）COX 非特異性抑制劑：代表葯物包括大劑量阿司匹林、布洛芬、萘普生、吲哚美辛，以及吡羅昔康（Piroxicam）、伊索昔康（Isoxicam）、美洛昔康（Meloxicam）、替洛昔康（Tenoxicam ）、異丁昔康（Ibupoxicam ）、安吡昔康（Ampiroxicam）、屈昔康（Droxicam）、舒多昔康（Sudoxicam）等；（3）C O X - 2 選擇性抑制劑：代表葯物包括塞來昔布（Celecoxib，Celebrex，西樂葆）、羅非昔布（Rofecoxb,Vioxx，萬絡）、伐地昔布（Valdecoxib，Bextra）、帕瑞昔布（Parecoxib，Dynastat）以及魯米昔布（Lumiracoxib，Prexige）。
1.2 劑型
1.2.1口服劑型 一般存在較大不良反應 經研究證實，NSAIDs可引起胃腸道、腎臟損傷等不良反應，特別在中老年人較為突出，因此亦應慎用。
1.2.2注射劑 注射要用注射針穿刺皮膚，將葯液注入體內，由於吸收過程短或根本沒有吸收過程，一旦發生不良反應，反應的嚴重程度往往比口服葯物或其他劑型要大，經研究證實，注射劑發生不良反應的數量也要比口服要多。
1.2.3乳膠劑(外用劑型) 可直接作用於患處，在局部靶組織發揮療效，安全方便、刺激小且可持續發揮葯效48h。如：吡羅昔康透皮控釋貼片
1.2.4 前體葯 無活性的NSAIDs前體，對胃腸粘膜的生理性PGs的合成影響較小，故不良反應發生率較低，萘丁美酮即是一種無活性的前體葯，據報道該葯的不良反應較雙氯芬酸、吡羅昔康等明顯減少〔1〕。
1.2.5 復方制劑 根據NSAIDs不良反應的發生機制，將防治NSAIDs 不良反應的葯物與其製成復方制劑，可減少該葯的不良反應，如奧濕克(arthrotec)每片含雙氯芬酸50 mg和米索前列醇(misoprostol)200 μg，治療類風濕性關節炎的療效與單用雙氯芬酸相同，但胃腸道不良反應發生率較後者明顯降低〔2〕。

2. NSAIDs 的葯效學研究現狀
2.1 NSAIDs作用機制
2.1.1 環氧化酶及其同工酶 NSAIDs的作用機制主要是通過抑制前列腺素(PG s)環氧化酶，阻止花生四烯酸轉化為PGs而發揮抗炎、止痛和解熱作用〔1〕。現已知 環氧化酶有兩種異構體 即：環氧化酶-1(COX-1)和環氧化酶-2(COX-2) 。COX-1為要素性蛋白，它是維持人體生理需要的要素酶，該酶促進生理需要的PGs合成， 具有調節外周血管阻力，維持腎血流量，保護胃粘膜及調節血小板聚集等功能。COX-2為誘導性蛋白，其最顯著的特性是無異常刺激極少在細胞中出現，但當單核細胞、巨噬細胞、纖維母細胞、血管平滑肌或內皮細胞等細胞接觸了內毒素、脂多糖、TN F、IL-1等致炎因子或細胞因子後，這些細胞經誘導可產生大量的COX-2，進而促進組織大量合成致炎性PGs，引起組織的炎症反應。目前多數學者認為對COX-1和COX -2作用的不同是NSAIDs葯理作用和不良反應的主要原因〔1,3〕。對COX-1的抑製作用越強，導致消化道、腎等不良反應就越大；而對COX-2的抑製作用越強，其抗炎、鎮痛 效果就越顯著。常用IC50來表示抑制酶活性所需的葯物濃度，即抑制50%酶活性所需 的葯物濃度。人們常將NSAIDs對COX-1和COX-2的選擇性抑製作用強弱用IC 50 COX-2/COX-1的比值來表示，該比值越大，說明其對COX-1的選擇性抑製作用越強 ，該葯的不良反應亦越大，反之亦然。吲哚美辛、阿司匹林、吡羅昔康等對COX-1的抑製作 用較強，不良反應的發生率較高；而布洛芬、雙氯芬酸、萘丁美酮、 美洛昔康、尼美舒利、Celecoxib等對COX-2有選擇性抑製作用，不良反應較少發生〔1,3〕。
2.1.2 對脂氧化酶的抑製作用 眾所周知，花生四烯酸經兩種酶代謝，一為C OX，另一為脂氧化酶(lipoxygenase，LOX)。在NSAIDs抑制COX的活性，阻斷PGs的生物合成 的情況下，LOX催化的代謝產物-白三烯(Leurotriens，LTs)的生成將相對增加，LTs亦為一 類重要的致炎物質〔1.〕，目前已知某些NSAIDs如齊留通(zileuton)對脂氧化酶有 較強抑製作用，可減少其代謝產物-白三烯的生成；替美加定、替尼達普等對COX和LOX有 雙重抑製作用，有較好的抗炎鎮痛作用。
2.1.3 對炎症細胞的功能與氧自由基產生的抑製作用 某些NSAIDs能抑制與中性粒細胞結合的磷脂酶A2和磷酯酶C以及超氧陰離子的生成；抑制中性粒細胞活化和T、B淋巴細胞增殖；抑制溶酶體酶和5-羥色胺的釋放〔1.〕。
2.2 NSAIDs葯理作用
NSAIDs化學結構不同，但都通過抑制前列腺素的合成，發揮其解熱、鎮痛、消炎作用。
2.2.1. 解熱作用 NSAIDs通過抑制中樞前列腺素的合成發揮解熱作用,這類葯物只能使發熱者的體溫下降,而對正常體溫沒有影響。解熱葯僅是對症治療，體內葯物消除後體溫將會再度升高，故對發熱病人應著重病因治療，僅高熱時使用。
2.2.2. 鎮痛作用 NSAIDs產生中等程度的鎮痛作用，鎮痛作用部位主要在外周。對各種創傷引起的劇烈疼痛和內臟平滑肌絞痛無效。對慢性疼痛如頭痛、關節肌肉疼痛、牙痛等效果較好。在組織損傷或炎症時，局部產生和釋放致痛物質，同時前列腺素的合成增加。前列腺素提高痛覺感受器對致痛物質的敏感性，對炎性疼痛起放大作用。同時PGE1、PGE2和PGF2α是致痛物質，引起疼痛。NSAIDs的鎮痛機理是：①抑制前列腺素的合成；②抑制淋巴細胞活性和活化的T淋巴細胞的分化，減少對傳入神經末梢的刺激；③直接作用於傷害性感受器，阻止致痛物質的形成和釋放。
2.2.3. 消炎作用 大多數的NSAIDs具有消炎作用。NSAIDs通過抑制前列腺素的合成，抑制白細胞的聚集，減少緩激肽的形成，抑制血小板的凝集等作用發揮消炎作用。對控制風濕性和類風濕性關節炎的症狀療效肯定.
2.2.4其他作用 NSAIDs通過抑制環氧化酶而對血小板聚集有強大的。不可逆的抑製作用，NSAIDs對腫瘤的 發生發展及轉移可能均有抑製作用。抗腫瘤作用除與抑制PGs的產生有關外，還與其激活caspase-3和caspase-9,誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞怎知，以及抗新生血管形成有關。此外尚有預防和 延緩阿爾茨海默病發病，延緩角膜老化等 作用

3. NSAIDs葯動學及給葯方案研究進展
3.1 NSAIDs葯動學特點
（1）吸收：口服後主要在胃腸道粘膜吸收，小部分在胃，1-2H後血葯濃度達峰值，其他途徑吸收迅速.(2)分布：吸收後迅速被胃黏膜，血漿，紅細胞及肝中的酯酶水解而分布至全身的組織包括關節腔，腦脊液和胎盤.(3)代謝：大部分在肝內氧化代謝.(4)排泄:其代謝 產物大部分經尿排除，尿液PH值的變化對排泄量影響很大
3.2 NSAIDs的一般給葯方案
（1）診斷 嚴格掌握NSAIDs的適應症，防止濫用，盡量避免不必要的大劑量長期應用，以最大限度降低和避免不良反應的產生。小劑量能解決問題的，絕不用大劑量，避免重復用葯。（2）．應用NSAIDs患者應定期檢查血常規及大便潛血。治療前及治療期間應檢查腎功能，一旦肌酐清除率下降應立即停葯。（3）．既往有潰瘍病，應慎用或避免使用NSAIDs。（4）．老年人慎用，必須詳細了解老年人的病史及用葯史以便制定合理的用葯方案。 （5）．合理選用不良反應小的品種 劑型和給葯途徑。（6）選擇合適的飲食

4.NSAIDs臨床應用和不良反應
4.1NSAIDs臨床應用
NSAIDs目前仍是治療類風濕性關節炎、骨性關節炎、強直性脊柱炎等的主要葯物；短期常用於解熱及各種疼痛的鎮痛。此外，近年來不少學者還將NSAIDs用於下列疾病的防治。
4.1.1在腫瘤防治方面 除了對癌性疼痛有一定的止痛作用外，目前已發現NSAIDs對腫瘤的發生、發展及轉移均有抑製作用，並且與其他抗腫瘤葯物有協同作用。體外 實驗表明〔5〕：腫瘤細胞能產生大量PGE-2，而且隨著腫瘤的生長增殖，PGs水平逐漸升高，NSAIDs能抑制體外培養的腫瘤細胞的生長，經NSAIDs處理的動物對誘癌物質如 甲基氧化偶氮甲醇等有一定的抗致癌作用。經NSAIDs預處理的瘤細胞，在毛細血管中的遷移 能力以及在病人體內的播散能力均較未經NSAIDs預處理的瘤細胞低.
4.1.2 治療Alzheimer病(alzheimer's disease，AD)
長期服用NSAIDs可使A D的發病率明顯降低，有研究表明長期應用NSAIDs對65歲以上的老年人認知功能有保護作用〔1〕。其機制可能與NSAIDs的良好抗炎作用及抗血栓作用有關。
4.1.3 防治心血管疾病 有報道，利用阿司匹林和抗血小板聚集作用能使急性心肌梗死、腦卒中的高危人群發生血栓性疾病的發病率較對照組減少27%，不良反應極少發生，還可用於周圍血管性疾病的治療和心臟手術後血栓的防治〔4〕。
4.1.4 其他方面 有報道，某些NSAIDs可治療家族性腸息肉病〔1〕 。 前列腺素產生過多是導致習慣性流產的主要原因之一，因此服用NSAIDs可防治流產〔1〕
4.2 NSAIDs不良反應
NSAIDs的葯理作用機制主要是通過抑制COX，減少炎性介質PGs的生成，產生抗炎、鎮痛、解熱的作用。和其他任何葯物一樣，NSAIDs在發揮治療效果的同時，也會產生一些與用葯目的無關的有害反應，即葯物不良反應。NSAIDs的不良反應主要表現在以下多個方面。[1,3]
4.2.1胃腸道不良反應：可出現上腹不適、隱痛、惡心、嘔吐、飽脹、噯氣、食慾減退等消化不良症狀。長期口服非甾體抗炎葯的患者中，大約有10％～25％的病人發生消化性潰瘍，其中有小於1％的患者出現嚴重的並發症如出血或穿孔。
4.2.2肝臟不良反應：在治療劑量下，能導致10％的患者出現肝臟輕度受損的生化異常，但谷丙轉氨酶明顯升高的發生率低於2％。
4.2.3神經系統不良反應：可出現頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、弱視、嗜睡、失眠、感覺異常、麻木等。有些症狀不常見，如多動、興奮、幻覺、震顫等，發生率一般小於5％。
4.2.4泌尿系統不良反應：可引起尿蛋白、管型，尿中可出現紅、白細胞等，嚴重者可引起間質性腎炎。長期或大量使用NSAIDs可使腎臟合成的PGs尤其是PGE 1受到抑制，PGE1是腎臟的腎素-血管緊張素調節介質，對腎血流動力學與機體的水鹽平,在一項多中心的臨床研究中，長期口服NSAIDs的患者腎臟疾病發生的風險率是普通人群的2.1倍。[6]
4.2.5血液系統不良反應：部分NSAIDs可引起粒細胞減少、再生障礙性貧血、凝血障礙等。
4.2.6過敏反應：特異體質者可出現皮疹、血管神經性水腫、哮喘等過敏反應。濫用可能會造成成癮
4.2.7心血管系統不良反應：有研究發現，NSAIDs能明顯干擾血壓，使平均動脈壓上升。另有報道，服用羅非昔布18個月後，患者發生心血管事件（如心臟病發作和中風）的相對危險性增加了。
4.2.8 其他不良反應 所有NSAIDs都有中樞神經系統反應，如頭暈，頭痛，嗜睡，精神錯亂等。其他不良反應如耳聾，耳鳴，視力模糊，味覺異常心動過速和高血壓等[1]

NSAIDs即為非甾體抗炎葯，是一大類不含皮質激素而具有抗炎、解熱、鎮痛作用的葯物。NSAIDs自阿司匹林於1898年首次合成後，100多年來已有百餘種上千個品牌上市，而且在不斷增加，新型的NSAIDs不斷問世投入臨床使用。時至今日，N S A I D s 的有效性和安全性一度受到了嚴峻的考驗，合理選用非甾體抗炎葯物，並注意其不良反應的發生依賴於對其作用 機理的進一步研究對於NSAIDs 的研究及認識尚待深化

參考文獻
〔1〕葯理學 楊寶峰主編 第七版 北京：人民衛生出版社 2008.1
〔2〕非甾體類抗炎葯的研究進展劉敏 趙子劍 現代中醫葯2005年1期
〔3〕非甾體類抗炎葯的常見不良反應及預防 韓愛強 中國鄉村醫葯2008年8期
〔4〕非甾體類抗炎葯與心血管疾病的研究進展 朱毓[1] 吳美華[2] 中國臨床葯理學與治療學-2008年3期
〔5〕非甾體類抗炎葯抗腫瘤作用及其機制研究進展 付劍江 陳曉光 國外醫學：腫瘤學分冊2004年1期
[6] 止痛葯和非甾體類抗炎葯腎損害 裴雯 胡昭 中國社區醫師 2006年6期

❾ 在臨床上嚴重的感染在應用抗菌葯的同時為什麼加用糖皮質激素葯

1、抗炎作用：GCS有快速、強大而非特異性的抗炎作用。對各種炎症均有效。在炎症初期，GCS抑制毛細血管擴張，減輕滲出和水腫，又抑制白血細胞的浸潤和吞噬，而減輕炎症症狀。在炎症後期，抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，延緩肉芽組織的生成。而減輕疤痕和粘連等炎症後遺症。但須注意，糖皮質激素在抑制炎症、減輕症狀的同時，也降低了機體的防禦功能，必須同時應用足量有效的抗菌葯物，以防炎症擴散和原有病情惡化。 抗炎作用機制：GCS擴散進入胞漿內，並與GR—Hsp結合。同時Hsp被分離。GCS和GR復合物進入細胞核，與靶基因啟動子序列的GRE結，增加抗炎細胞因子基因轉錄，與nGRE結合。抑制致炎因子的基因轉錄，而產生抗炎作用。 1) 誘導抗炎因子的合成。 ⑴ 誘導脂皮素的合成，抑制PA2活性而減少PGs和LTs的生成。 ⑵ 誘導ACE合成，促進緩激肽降解和增加血管緊張素Ⅱ的生成。 ⑶ 誘導炎症蛋白質的合成。而抑制白細胞炎症蛋白酶的生成。 ⑷ 誘導IL-10的合成，而抑制Mφ分泌IL-1，IL-2，IL-8，TNF等致因子。 2)抑制炎性因子的合成。 ⑴抑制ILs（IL-1，IL-3，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8）及TNFα.GM-CSF的合成分泌。 ⑵ 抑制MΦ中NOS的活性而減少炎性因子NO的合成。 ⑶ 基因轉錄水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表達。 3) 誘導炎性細胞的凋亡。 4) 收縮血管並抑制蛋白水解酶的釋放。 5) 抑制單核細胞、中性白細胞和MΦ向炎症部們的募集和吞噬功能。 抗毒作用 對抗細菌死亡時產生的內毒素