抗真菌葯作用原理
⑴ 抗菌葯物的作用機制和相應葯物
抗菌葯物作用主要是通過干擾病原微生物的生理生化代謝過程產生抗菌作用。1、抑制細菌細胞壁合成:青黴素與頭孢菌素類均能抑制胞壁粘肽合成酶(包括轉肽酶、羧胎酶、內肽酶),從而阻礙細胞壁肽聚糖的合成,使細胞壁缺損,菌體破裂死亡。2、抑制細胞膜功能:通過抑制細胞膜功能發揮抗菌作用的抗生素,主要包括兩性黴素B、多粘菌素和制黴菌素等。這類抗生素使細胞膜的完整性遭到破壞,大分子和離子從細胞內向細胞外泄漏,細胞受到損傷而導致細菌死亡。3、抑制或干擾細菌細胞蛋白質合成:抑制蛋白質合成的抗生素主要有氨基糖苷類、四環素類、大環內酯類和氯黴素類等。這類抗生素各自結合到細菌核糖體70S的30S亞基或50S亞基上,阻斷肽鏈形成復合物的始動、錯讀或干擾新的氨基酸結合到新的肽鏈上等,作用於蛋白質生物合成環節的某一部位,產生抑菌甚至殺菌的作用。4、抑制核酸合成的抗菌葯物主要有喹諾酮類、磺胺類及其增效劑等。喹諾酮類抗菌葯物是有效的核酸合成抑制劑,其抑制DNA螺旋酶(拓撲異構酶Ⅱ),阻礙DNA生物合成,從而導致細菌死亡;磺胺類葯物為對氨基苯甲酸(PABA)的類似物,可與其競爭二氫葉酸合成酶,阻礙葉酸的合成;磺胺增效劑三甲氧苄氨嘧啶抑制細菌的二氫葉酸還原酶,阻止四氫葉酸的合成...抗菌葯物作用主要是通過干擾病原微生物的生理生化代謝過程產生抗菌作用
⑵ 抗真菌葯物有哪些簡述其作用特點及臨床應用。
一、常用抗真菌葯的種類
1.按照作用部位分
治療淺表真菌感染葯物：十一烯酸、醋酸、乳酸、水楊酸、灰黃黴素、克念菌素、克霉唑、咪康唑、益康唑、聯苯苄唑、酮康唑等。
抗深部真菌感染葯物：氟胞嘧啶、兩性黴素B、制黴菌素、球紅黴素、甲帕黴素(美帕曲星、克霉靈)、氟康唑(大扶康、麥尼芬、依利康)、伊曲康唑(斯皮仁諾)等。
2.按結構分
有機酸類、多烯類、氮唑類、烯丙胺類(如特比萘芬)等。
二、作用特點及臨床應用
多烯類
多烯類抗生素主要有兩性黴素B、兩性黴素B脂質體制劑及研究中的多烯類化合物。20世紀50年代以來,兩性黴素B已成為治療各種嚴重真菌感染的首選葯,具有廣譜的抗真菌活性,為抗深部真菌感染葯物,但兩性黴素B嚴重的腎毒性,限制了它的臨床應用。為了降低兩性黴素B的腎毒性,目前,已開發了一系列兩性黴素B脂質體新劑型。兩性黴素脂質體是用脂質體對兩性黴素進行了包裹,其特點是對真菌細胞麥角甾醇親和力較高,對人體細胞膜膽固醇親和力較低,因而提高了抗真菌活性,減輕了對宿主器官的損傷,降低了兩性黴素的毒性反應,可大大提高臨床用葯劑量,增加了抗真菌葯的療效。國外臨床研究結果亦顯示它具有與兩性黴素相同的療效,但毒性相對較輕,尤其是腎毒性明顯小於後者。
2.三唑類抗真菌葯物
三唑類抗真菌葯物為合成的抗真菌葯,抗菌作用與兩性黴素相似,它能選擇性抑制真菌細胞色素450依賴性的14－α－去甲基酶,使14－α－甲基固醇蓄積,細胞膜麥角固醇不能合成,使細胞膜通透性改變,導致胞內重要物質丟失而使真菌死亡。本類葯物在肝臟代謝,主要經膽汁排出,在患者腎功能不全時不需改變劑量，其主要毒性為貧血、胃腸道反應、皮疹等，沒有腎臟毒性,可口服。酮康唑是最先使用的該類口服葯。20世紀90年代推出的三唑類抗真菌葯物氟康唑、伊曲康唑是唑類抗真菌葯物的又一新進展,較咪唑類抗真菌葯物酮康唑顯示出更廣譜的抗真菌活性且毒性更小。
氟康唑是一種新合成的氟代三唑類葯物,1990年在美國上市,為廣譜抗真菌葯物。主要用於各種念珠菌、隱球菌病及各種真菌引起的腦膜炎及艾滋病患者口腔、消化道念珠菌病等。其生物利用度高、半衰期長、水溶性好,可口服給葯及靜脈注射。氟康唑耐受性好,對手足癬、股癬、花斑癬的有效率為100%。本品是臨床上應用較多的系統抗真菌葯,耐葯性已不斷出現,在短程用氟康唑時較少發生耐葯,多次應用小劑量氟康唑治療口咽念珠菌時則很易引起耐葯。光滑念珠菌及克柔念珠菌,對氟康唑有天然耐葯性,常需用較大劑量進行治療才可見效。
伊曲康唑為二氧戊環三唑類葯物,是替代兩性黴素B治療侵入性麴黴菌病的新葯,1992年在美國獲准上市。目前,只有口服膠囊,靜脈輸液和口服液正在臨床試驗之中。對深部真菌與淺部真菌都有抗菌作用,對皮膚癬菌、酵母菌、麴黴菌屬、組織胞漿菌屬、申克孢子絲菌、著色真菌屬、枝孢霉屬、皮炎芽生菌以及各種其他的酵母菌和真菌感染有效。可應用於深部真菌感染如芽生菌病、組織胞漿菌病、球孢子菌病，淺表真菌感染如花斑癬、陰道念珠菌病、足癬、手癬、體癬等,亦可用於維持治療有助於防止艾滋病患者組織腦漿菌病或隱球菌病復發,還可預防中性粒細胞減少病人發生麴黴菌和念珠菌感染。伊曲康唑對真菌的細胞色素P450的作用更加專一,比酮康唑毒性低、療效強,然而當它與某些經CYP代謝的其他葯物同時服用時,將會發生嚴重的葯物相互作用,尤其與特非那丁、阿司氮唑或西沙必利合用時會發生危及生命的室性心律失常。
伏立康唑是由公司開發的新型廣譜三唑類抗真菌葯,大量的臨床研究數據證明,它是目前氟康唑結構改造最為成功的化合物。伏立康唑對許多致病性真菌,包括麴黴菌克魯斯念珠菌等耐氟康唑的真菌都顯示抗真菌活性,已於2002年在美國上市。在與伏立康唑、氟康唑、伊曲康唑和兩性黴素的對比研究中發現,伏立康唑具有更廣的抗菌譜,它對新生隱球菌的抗菌活性優於氟康唑和伊曲康唑,並且對臨床上難以治療的煙麴黴菌感染患者具有較好療效。
3.烯丙胺類及硫代氨甲酸酯類這兩類葯物都能競爭性地抑制角鯊烯環氧化酶,阻止角鯊烯轉變成羊毛甾醇,使角鯊烯積聚,麥角甾醇合成受阻,影響真菌細胞膜的結構和功能,其代表葯物為特比奈芬。特比萘芬於1992年12月獲美國FDA批准後上市,對皮膚真菌及一些局部真菌感染有效。它的軟膏劑及口服制劑在歐洲已上市,片劑在美國被用來治療甲癬及其他癬病［8］。目前還沒有發現人類致病真菌對烯丙胺類葯物產生繼發性耐葯性,但谷類致病真菌Ustilagomaydisn能對烯丙胺類產生耐葯性。
4.其他
除了以上3大類抗真菌葯外,目前臨床上應用的其他類抗真菌葯還有作為1,3－β葡聚糖合成酶抑制劑的棘白菌素類、麥角甾醇生物合成抑制劑的嗎啉類、干擾核酸合成的氟胞嘧啶類、抑制線粒體AT合成酶的檸檬醛類等。
⑶ 抗生素為什麼可以殺死細菌而殺不死真菌殺死細菌細菌的作用原理是什麼
1、抗生素只能作用於細菌的原因：
抗生素能選擇性地作用於菌體細胞DNA、RNA和蛋白專質合成系統的特定環節，干屬擾細胞的代謝作用。卻不能影響真菌。
2、抗生素殺死細菌的機制：
抑制細菌細胞壁的合成、與細胞膜相互作用、干擾蛋白質的合成以及抑制核酸的復制和轉錄。
(3)抗真菌葯作用原理擴展閱讀：
一、過敏反應：
1、抗生素引起的不良反應非常常見。發生過敏反應的主要原因是患者個體體質、葯物本身、葯物中有雜質，也可能是葯物的代謝產物所以引起的。
2、過敏類型主要包括：①過敏性休克；②溶血性貧血；③血清病、葯物熱；④未分型的過敏反應：臨床主要表現為皮疹、血管神經性水腫、固定性紅斑、重症紅斑等，如青黴素類、四環素類、鏈黴素及林可黴素等。
二、毒性反應：
1、抗生素引起的毒性反應能夠導致機體功能或者組織結構發生改變，導致機體生理和功能改變，常與用葯劑量和用葯時間過長有關系，特別是化療指數低的葯物，安全范圍小，容易導致毒性反應。
2、主要包括：①神經系統毒性反應；②耳毒性、腎毒性；③肝臟毒性；④血液系統方面毒性；⑤免疫系統毒性；⑥其次還有胃腸道毒性、心臟毒性反應等，導致患者發生胃腸道反應、心律失常、心肌損害等。
⑷ 酮康唑 抗真菌的原理是什麼
酮康唑 抗真菌感染葯,其作用機制為抑制真菌細胞膜麥角甾醇的生物合成，影響細胞膜的通透性，抑制其生長。可用於治療淺表和深部真菌病，如皮膚和指甲癬、陰道白色念珠菌病、胃腸真菌感染等，以及由白色念珠菌、類球孢子菌、組織胞漿菌等引起的全身感染.
葯理毒理】1．葯理屬吡咯類抗真菌葯。對皮真菌、酵母菌（念珠菌屬、糠秕孢子菌屬、球擬酵母菌屬、隱球菌屬）、雙相真菌和真菌綱有抑菌和殺菌作用；除蟲霉目外，對麴黴菌、申可孢子絲菌、某些暗色孢科、毛黴菌屬的作用較弱。作用機制主要為高度選擇性干擾真菌的細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜上麥角固醇的生物合成。
【葯代動力學】在胃酸內溶解易吸收，胃酸酸度降低時，可使吸收減少。吸收後在體內廣泛分布，可至炎症的關節液、唾液、膽汁、尿液、乳汁、腱、皮膚軟組織、糞等。對血-腦脊液屏障穿透性差，大多數情況下，腦脊液中葯物濃度低於1mg/L。它可穿過血-胎盤屏障。
【禁忌】急慢性肝病患者、有肝病史者、對本品過敏者禁用。
⑸ 抗真菌葯的作用
能抑制或殺滅真菌的葯物。除一些古老的抗真菌外用葯如水楊酸、雷瑣辛、碘劑、硫黃等外，抗真菌作用顯著的新葯有抗生素和合成葯兩大類。①抗生素。主要有灰黃黴素、制黴菌素和兩性黴素B等。灰黃黴素只對皮膚癬菌病有效，主要是頭癬、體癬、股癬、手足甲癬等，口服時，20～30天為一個療程，需合並外用治癬葯物。長期使用有少數淺部真菌產生耐葯菌株，可換用酮康唑。制黴菌素治療胃腸道念珠菌病，外用治療皮膚粘膜念珠菌感染，也可製成坐葯。兩性黴素B主要治療深部真菌病，如系統性念珠菌病、隱球菌病、麴黴病、結合菌病、芽生菌病、巴西副球孢子菌病、球孢子菌病和組織胞漿菌病等。將此葯加入5%葡萄糖溶液中，緩慢靜脈滴注。②合成葯。包括：咪唑類葯物（如克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑等）、氟胞嘧啶、丙烯胺衍生物。5-氟胞嘧啶治療念珠菌病、隱球菌病和著色芽生菌病。克霉唑、益康唑和咪康唑基本供外用。咪康唑也可靜脈滴注。酮康唑也可口服。外用時主要治療皮膚真菌病和皮膚念珠菌病。口服和靜脈滴注主要治療深部和淺部的真菌病。
抗真菌葯容易影響白細胞及肝功能，長期使用造成一過性GPT上升或白細胞下降，停葯可愈。5-氟胞嘧啶從尿中排泄，腎功能不良者可在血中聚集，引起中毒，故腎功能差者應禁用或慎用。兩性黴素B可損傷腎臟，並引起血鉀降低，有人有發冷、發熱反應，少數人可引起血栓性靜脈炎。酮康唑應特別注意肝臟受損問題。長期使用可引起血中雄激素水平降低和腎上腺皮脂功能受到抑制。
5-氟胞嘧啶易產生耐葯性，為避免耐葯性的產生，一開始就使用大劑量，也可與兩性黴素B合並使用，二葯有協同作用。5-氟胞嘧啶也可與酮康唑合並使用。兩性黴素B不能與酮康唑合用，因二葯有相互干擾的作用。
臨床試用的依特拉康唑抗菌譜廣，毒性小 ，優於酮康唑，治療麴黴病、隱球菌病、組織胞漿菌病、念珠菌病、孢子絲菌病、著色芽生菌病和皮膚癬菌病等，均有較好療效。供外用的還有聯苯苄唑、氟康唑、環吡氧胺和萘替芬等。
⑹ 真菌的作用機理
1、阻礙細菌細胞壁的合成，導致細菌在低滲透壓環境下膨脹破裂死亡。哺乳動物的細胞沒有細胞壁，不受這類葯物的影響。喹諾酮類抗生素三大不良反
2、與細菌細胞膜相互作用，增強細菌細胞膜的通透性、打開膜上的離子通道，讓細菌內部的有用物質漏出菌體或電解質平衡失調而死。
3、與細菌核糖體或其反應底物（如tRNA、mRNA）相互所用，抑制蛋白質的合成——這意味著細胞存活所必需的結構蛋白和酶不能被合成。
4、阻礙細菌DNA的復制和轉錄，阻礙DNA復制將導致細菌細胞分裂繁殖受阻，阻礙DNA轉錄成mRNA則導致後續的mRNA翻譯合成蛋白的過程受阻。
⑺ 抗菌葯物的作用機制
抗菌葯物的作用機理：
1.阻斷細菌細胞壁的合成
g+菌的粘肽層厚而緻密，g-菌的粘肽層薄而疏鬆。磷黴素、萬古黴素作用於細胞壁粘肽合成的早期，而β－內醯胺類主要作用於細胞壁粘肽層的晚期，使細菌無法合成細胞壁。
2.影響菌體蛋白質的合成
四環素作用於30s亞基，氯黴素、紅黴素、林可黴素作用於50s亞基，氨基糖甙類作用於蛋白質合成的全過程。
3.影響細菌細胞膜的通透性
多粘菌素與膜內磷脂結合，使細胞膜裂開，細胞內重要物質外漏和細菌死亡。多烯類主要與細胞膜上的麥角固醇結合，使細胞膜的通透性增加。咪唑類抑制真菌細胞膜中固醇類的生物合成而影響細胞膜的完整性。
4.影響葉酸的代謝
磺胺類、乙胺丁醇、異煙肼等
5.影響核酸代謝
喹諾酮類葯物作用於dna螺旋酶，干擾dna復制。氟胞嘧啶、利福平、呋喃妥因阻抑dna和rna合成。
耐葯性產生的機制
1.
產生滅活酶
2.
改變葯物作用的靶位
3.
降低細胞膜的通透性
4.
主動轉運泵作用
5.
細菌改變代謝途徑
⑻ 達克寧的葯理作用
本品為廣譜抗真菌葯物，對多種真菌，尤其是念珠菌有抗菌作用，對某些革蘭陽性細菌也有抗菌力。其作用機制是抑制真菌細胞膜的合成，以及影響其代謝過程。
⑼ 抗真菌葯物有哪些，簡述其作用特點及臨床應用
一、常用抗真菌葯的種類
1.按照作用部位分
治療淺表真菌感染葯物：十一烯酸、醋酸、乳酸、水楊酸、灰黃黴素、克念菌素、克霉唑、咪康唑、益康唑、聯苯苄唑、酮康唑等。
抗深部真菌感染葯物：氟胞嘧啶、兩性黴素B、制黴菌素、球紅黴素、甲帕黴素(美帕曲星、克霉靈)、氟康唑(大扶康、麥尼芬、依利康)、伊曲康唑(斯皮仁諾)等。
2.按結構分
有機酸類、多烯類、氮唑類、烯丙胺類(如特比萘芬)等。
二、作用特點及臨床應用
多烯類
多烯類抗生素主要有兩性黴素B、兩性黴素B脂質體制劑及研究中的多烯類化合物。20世紀50年代以來,兩性黴素B已成為治療各種嚴重真菌感染的首選葯,具有廣譜的抗真菌活性,為抗深部真菌感染葯物,但兩性黴素B嚴重的腎毒性,限制了它的臨床應用。為了降低兩性黴素B的腎毒性,目前,已開發了一系列兩性黴素B脂質體新劑型。兩性黴素脂質體是用脂質體對兩性黴素進行了包裹,其特點是對真菌細胞麥角甾醇親和力較高,對人體細胞膜膽固醇親和力較低,因而提高了抗真菌活性,減輕了對宿主器官的損傷,降低了兩性黴素的毒性反應,可大大提高臨床用葯劑量,增加了抗真菌葯的療效。國外臨床研究結果亦顯示它具有與兩性黴素相同的療效,但毒性相對較輕,尤其是腎毒性明顯小於後者。
2.三唑類抗真菌葯物
三唑類抗真菌葯物為合成的抗真菌葯,抗菌作用與兩性黴素相似,它能選擇性抑制真菌細胞色素450依賴性的14－α－去甲基酶,使14－α－甲基固醇蓄積,細胞膜麥角固醇不能合成,使細胞膜通透性改變,導致胞內重要物質丟失而使真菌死亡。本類葯物在肝臟代謝,主要經膽汁排出,在患者腎功能不全時不需改變劑量，其主要毒性為貧血、胃腸道反應、皮疹等，沒有腎臟毒性,可口服。酮康唑是最先使用的該類口服葯。20世紀90年代推出的三唑類抗真菌葯物氟康唑、伊曲康唑是唑類抗真菌葯物的又一新進展,較咪唑類抗真菌葯物酮康唑顯示出更廣譜的抗真菌活性且毒性更小。
氟康唑是一種新合成的氟代三唑類葯物,1990年在美國上市,為廣譜抗真菌葯物。主要用於各種念珠菌、隱球菌病及各種真菌引起的腦膜炎及艾滋病患者口腔、消化道念珠菌病等。其生物利用度高、半衰期長、水溶性好,可口服給葯及靜脈注射。氟康唑耐受性好,對手足癬、股癬、花斑癬的有效率為100%。本品是臨床上應用較多的系統抗真菌葯,耐葯性已不斷出現,在短程用氟康唑時較少發生耐葯,多次應用小劑量氟康唑治療口咽念珠菌時則很易引起耐葯。光滑念珠菌及克柔念珠菌,對氟康唑有天然耐葯性,常需用較大劑量進行治療才可見效。
伊曲康唑為二氧戊環三唑類葯物,是替代兩性黴素B治療侵入性麴黴菌病的新葯,1992年在美國獲准上市。目前,只有口服膠囊,靜脈輸液和口服液正在臨床試驗之中。對深部真菌與淺部真菌都有抗菌作用,對皮膚癬菌、酵母菌、麴黴菌屬、組織胞漿菌屬、申克孢子絲菌、著色真菌屬、枝孢霉屬、皮炎芽生菌以及各種其他的酵母菌和真菌感染有效。可應用於深部真菌感染如芽生菌病、組織胞漿菌病、球孢子菌病，淺表真菌感染如花斑癬、陰道念珠菌病、足癬、手癬、體癬等,亦可用於維持治療有助於防止艾滋病患者組織腦漿菌病或隱球菌病復發,還可預防中性粒細胞減少病人發生麴黴菌和念珠菌感染。伊曲康唑對真菌的細胞色素P450的作用更加專一,比酮康唑毒性低、療效強,然而當它與某些經CYP代謝的其他葯物同時服用時,將會發生嚴重的葯物相互作用,尤其與特非那丁、阿司氮唑或西沙必利合用時會發生危及生命的室性心律失常。
伏立康唑是由公司開發的新型廣譜三唑類抗真菌葯,大量的臨床研究數據證明,它是目前氟康唑結構改造最為成功的化合物。伏立康唑對許多致病性真菌,包括麴黴菌克魯斯念珠菌等耐氟康唑的真菌都顯示抗真菌活性,已於2002年在美國上市。在與伏立康唑、氟康唑、伊曲康唑和兩性黴素的對比研究中發現,伏立康唑具有更廣的抗菌譜,它對新生隱球菌的抗菌活性優於氟康唑和伊曲康唑,並且對臨床上難以治療的煙麴黴菌感染患者具有較好療效。
3.烯丙胺類及硫代氨甲酸酯類這兩類葯物都能競爭性地抑制角鯊烯環氧化酶,阻止角鯊烯轉變成羊毛甾醇,使角鯊烯積聚,麥角甾醇合成受阻,影響真菌細胞膜的結構和功能,其代表葯物為特比奈芬。特比萘芬於1992年12月獲美國FDA批准後上市,對皮膚真菌及一些局部真菌感染有效。它的軟膏劑及口服制劑在歐洲已上市,片劑在美國被用來治療甲癬及其他癬病［8］。目前還沒有發現人類致病真菌對烯丙胺類葯物產生繼發性耐葯性,但谷類致病真菌Ustilagomaydisn能對烯丙胺類產生耐葯性。
4.其他
除了以上3大類抗真菌葯外,目前臨床上應用的其他類抗真菌葯還有作為1,3－β葡聚糖合成酶抑制劑的棘白菌素類、麥角甾醇生物合成抑制劑的嗎啉類、干擾核酸合成的氟胞嘧啶類、抑制線粒體AT合成酶的檸檬醛類等。